2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐，常温常压下为浅棕色至深黄色固体粉末，它在水中有一定的溶解性但是难溶于醚类有机溶剂。2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐主要用作医药化学中间体，它可借助醇羟基的取代反应用于药物分子甲氨蝶呤（Methotrexate）的制备。
图1 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐的性状图
背景介绍
2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐的化学本质为2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶，后者主要用作抗叶酸类抗肿瘤药甲氨蝶呤的合成，甲氨蝶呤也用于治疗类风湿关节炎等自身免疫病，通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。20世纪40年代甲氨蝶呤主要用于治疗儿童白血病,20世纪50年代始用于银屑病的抬疗，现在主要用于肿瘤的治疗。
制备方法
有专利报道了一种制备2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐的方法，涉及药物合成技术领域。该方法首先制备2,4,5,6-四氨基嘧啶盐酸盐水溶液；随后将乙酸钠、半胱氨酸盐酸盐和1,3-二羟基丙酮溶于水中，得到混合溶液；将该混合溶液加入所述2,4,5,6-四氨基嘧啶盐酸盐水溶液中，调节pH至酸性后加入过氧化氢进行催化反应，反应结束后经纯化后处理，得到目标产物2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐。本发明通过调节反应液pH并加入氧化剂，提高了2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐的合成转化率，缩短了反应时间，并显著降低了乙酸钠用量，从而减少了溶剂用量和废水生成，显著降低了生产成本，为制备2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐提供了一种新的思路。[1]
氯化反应
图2 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐的氯化反应
将2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶（2 g）溶于亚硫酰氯（10 mL）中，在60°C下搅拌反应过夜。蒸除亚硫酰氯后，残余固体用无水甲苯和乙腈进行研磨，然后过滤，得到固体产物2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐。[2]
参考文献
[1] 何磊.一种2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的制备方法:CN201210374747.4[P].
[2] Poehner, Ina; et al, Multitarget, Selective Compound Design Yields Potent Inhibitors of a Kinetoplastid Pteridine Reductase 1, Journal of Medicinal Chemistry 2022, 65, 9011-9033.