3,4-二氟苯胺是一种重要的精细化学品和有机合成中间体，在常温下通常呈现为无色至淡黄色的透明液体，微溶于水但低于其熔点时也可能为粉末或块状固体。其核心用途是作为医药中间体，参与多种药物的合成。它是合成抗癌药物吉非替尼的关键杂质或中间体之一，也用于合成其他有机化合物，如(3,4-二氟)苯基醌等。
合成方法
1 将1-叔丁基-N-(3,4-二氟苯基)-1,1-二甲基硅胺（365 mg，1.50 mmol）溶于乙醇中。将反应混合物加入室温下乙醇-水（1 mL - 5 mL）悬浮的二氧化硅（901 mg，15.00 mmol）中。继续搅拌2小时。真空过滤悬浮液。用乙酸乙酯两次萃取滤液。用无水硫酸钠干燥有机相。过滤并真空浓缩溶剂，得3,4-二氟苯胺。[1]
2 将Mn₃O₄-N@Al₂O₃（约50 mg）、底物（0.5 mmol）和甲醇（约3 mL）装入25 mL高压釜。密封反应釜后，用氮气多次置换以排尽空气。向反应釜加压注入氢气（30-35 bar），置于120°C油浴中反应24小时。反应结束后，用水浴将反应釜冷却至室温，小心排出过量氢气。通过简单过滤分离催化剂与反应混合物，并用气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）分析混合物。将产物经柱色谱纯化后得目标产物3,4-二氟苯胺。[2]
3 将苄基(3,4-二氟苯基)氨基甲酸酯(1 mmol)与10 cm³甲醇置于装有水冷凝器的100 cm³圆底烧瓶中，置于磁力搅拌器上。向烧瓶中加入六水合氯化镍(II)(5 mmol)。在剧烈搅拌下缓慢向烧瓶中加入硼氢化钠（15 mmol）。反应剧烈进行，反应混合物因原位形成硼化镍而变黑。通过薄层色谱（石油醚：乙酸乙酯 80:20，体积比）监测反应进程。反应完成后，通过赛利特垫（~2.5 cm）过滤反应混合物。用甲醇（3×10 cm³）洗涤反应混合物。于旋转蒸发器上浓缩溶液。用水（约50 cm³）稀释溶液。用二氯甲烷（3×10 cm³）萃取溶液。合并的二氯甲烷萃出液用水洗涤。在无水K₂CO₃上干燥萃出液。用旋转蒸发器除去溶剂。干燥产物以获得目标产物3,4-二氟苯胺。[3]
参考文献
[1] Pace, Vittorio; et al Highly efficient chemoselective N-TBS protection of anilines under exceptional mild conditions in the eco-friendly solvent 2-methyltetrahydrofuran Green Chemistry (2011), 13(8), 1986-1989
[2] Rana, Achala; et al Chemoselective Hydrogenation of Nitroarenes to Arylamines Using Manganese Nanocatalyst and Molecular Hydrogen ACS Applied Nano Materials (2025), 8(49), 23357-23369
[3] Saroha, Mohit; et al Development of a novel protocol for chemoselective deprotection of N/O-benzyloxycarbonyl (Cbz) at ambient temperature Monatshefte fuer Chemie (2018), 149(12), 2231-2235