3,5-二甲氧基苯基乙腈为白色至淡黄色结晶性固体有机物，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于水。3,5-二甲氧基苯基乙腈常用于合成多种含3,5-二甲氧基苯基骨架的药物（如部分 5-HT受体调节剂、抗炎药、抗肿瘤候选化合物）；氰基可转化为羧酸、酰胺、伯胺等关键官能团；也用于液晶材料、有机光电小分子的合成砌块；还可作为芳基乙腈类亲核试剂，用于 Knoevenagel缩合、Michael加成等反应。
制备方法
以Cu(IPr)I为催化剂，在Ar氛围下，1mL THF中加入0.01mmol Cu(IPr)I催化剂、0.1mmol苄氯化合物(R2、R4为OCH3、R1、R3独立的为H)和0.15mmol官能化试剂(三甲基氰硅烷)。室温下，在385±5nm LED下照射24小时。反应结束后，色谱柱分离。核磁氢谱、碳谱以及质谱鉴定产物为3,5-二甲氧基苯基乙腈，产率为75％。1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ6.46(d,J＝2.2Hz,2H),6.40(t,J＝2.3Hz,1H),3.79(s,6H),3.68(s,2H)[1]。
有机应用
在氩气保护下，将3,5-二甲氧基苯基乙腈（10g，56.43mmol）与碘甲烷（10.5mL）溶于无水DMF（280mL）中，通过cannula（双针头/导管）于0℃逐滴加入至氢化钠（4.06g，169.20mmol）的DMF（30mL）溶液中。反应体系升至室温并搅拌1.5小时。反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液淬灭，并用乙醚稀释。分离有机相，水相再用乙醚萃取。合并有机相，依次用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。残余物经硅胶快速柱层析纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚=10:30 梯度），得到化合物611.3g，为黏稠油状物，收率98%[2]。
取3,5-二甲氧基苯基乙腈24‑a(5.0g,28.2mmol,1.0eq)溶于四氢呋喃中(250mL)，氮气置换三次，向溶液中加入二(三甲基硅基)氨基钾(85mL,170mmol,6.0eq)，将1,2‑二溴乙烷(15.9g,84.7mmol,3.0eq)缓慢滴入反应体系。在0℃下搅拌3h，TLC监测反应完毕。反应液滴入饱和氯化铵溶液中淬灭，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得化合物24‑b约4g，收率80％。1HNMR(500MHz,CDCl3)：δ6.44(d,J＝2.4Hz,2H),6.38 (t,J＝2.4Hz,1H),3.80(s,6H),1.71–1.68(dd,J＝7.4Hz,J＝5.2Hz,2H),1.41–1.38(dd,J＝7.4Hz,J＝5.2Hz,2H)[3]。
参考文献
[1] 中国科学院理化技术研究所. 一种光催化苄位C(sp3)-Cl键官能化的方法及其应用:CN202310375689.5[P]. 2023-08-04.
[2] NORTHEASTERN UNIVERSITY. 2-CYCLOALKYL RESORCINOL CANNABINERGIC LIGANDS:US2013065516W[P]. 2014-04-24.
[3] 中国科学院上海药物研究所,上海特化医药科技有限公司,南通和风连旺医药科技有限公司. 一类间苯二酚化合物及其制备方法以及在神经系统疾病中的应用:CN202111364553.1[P]. 2022-05-17.