1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐是含多氮杂环的有机盐类化合物，为抗流感药物帕拉米韦的核心合成中间体，同时可作为胍基试剂用于有机杂环化合物的构建，工业与实验室中均为高价值医药中间体。
制备方法
将1,2,4-三氮挫(19.7g,0.29mol)溶于20ml四氢呋喃中,升温至70℃,加入单氰胺水溶液(20g,0.24mol),滴入4mol/L HCl的四氢呋喃溶液(27g,0.26mol),70℃反应2h后,撤去温度,冷却至常温,滤出析出固体得26.0g,45℃真空真空旋干溶剂得无色油状物,用甲醇:二氯甲烷=2:1的混合溶液50ml重结晶，冷却析晶,抽滤得6.2g固体,烘干共得1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐为白色粉末30.1g。产率90.3%,纯度99,8%，mp:198-200℃[1]。
检测方法
1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐的检测方法如下:色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶，流速为1.0ml/min,检测波长为210nm,进样量为20ul,样品浓度为0.2mg/ml,流动相缓冲盐:1L缓冲盐含庚烷磺酸钠20mmol,磷酸二氢钠65mmol。流动相:乙腈:缓冲盐=1:9,等度洗脱[1]。
应用
3-甲基-1-哌啶甲脒盐酸盐的合成：在室温下使3-甲基哌啶(2.347ml,20mmol)、二异丙基乙胺(3.49ml,20.00mmol)和1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐(2.444g，22.00mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物搅拌过夜。将乙醚(50ml)添加至反应混合物中，在室温下使混合物搅拌10分钟。将乙醚层分离，然后在5℃(冰水浴)下使DMF层与乙醚(50ml) 搅拌10分钟,将残余物与乙醚层分开。将乙醚(20ml)添加至残余物中,在5℃下搅拌混合物。用乙醚磨碎所得固体，收集,用乙醚洗涤,干燥以得到作为无色固体的标题化合物(2.95g,83%)。LC/MS[M+H]+=142[2]。
在250ml三口瓶中加入化合物II(1.0mmol),加入甲苯,加热至50℃,搅拌下滴加冰醋酸(1.0mmol),加完后搅拌1-2小时,冷却,加入水,用浓盐酸调节pH2-3,搅拌1-2小时,分层,甲苯相用水洗一次,合并两次水相,转入250ml三口瓶中,冰水浴冷却,磁力搅拌，加入氢氧化钠,调节pH8-9,1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐(1.0mmol),室温搅拌反应,待反应结束后将反应液冷却到0-5℃,加入晶种,搅拌结晶,过滤,用冷的甲醇洗涤得到化合物V的粗品,粗品经水重结晶后得到精制品[3]。
参考文献
[1]南京工业大学. 一种1,2,4-三氮唑-1-甲脒盐酸盐的制备方法:CN201610620633.1[P]. 2017-02-22.
[2]普罗克斯马根有限公司. 用于治疗疼痛、精神障碍、认知损害或阿尔茨海默病的α-7烟碱型受体调节剂:CN201180057142.6[P]. 2013-09-25.
[3]南京友杰医药科技有限公司. 一种3+2关环的合成方法:CN201810647362.8[P]. 2018-12-14.