1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐是一种医药化学中间体，常温常压下为白色至类白色固体粉末，难溶于醚类有机溶剂但是可溶于水和醇类有机溶剂。1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐可由1,2,4三氮唑和单氰胺水溶液在盐酸的条件通过一步缩合反应制备得到，该物质主要用作抗流感药物帕拉米韦的关键合成中间体，在药物分子帕拉米韦的工业生产领域中有重要的应用。
制备方法
有研究报道了一种1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐的制备方法，该物质是合成抗流感药物帕拉米韦的重要中间体，研究人员以1,2,4三氮唑和单氰胺水溶液在盐酸的条件下一步缩合得到产品1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐。研究人员通过乙醇清洗和重结晶等手段提纯终产物，该报道的方法工艺简便，无特殊试剂，绿色环保，产物收率高，产品纯度高达99.8%。
检测方法
有研究人员报道了一种1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法，该检测方法采用液相色谱法对1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐及杂质进行检测分析，氰基硅烷键合硅胶为填充剂的反相色谱柱，低级烷基醇，乙腈，四氢呋喃中的一种或两种以上的有机溶剂与酸的水溶液的混合溶液为流动相，有机溶剂的体积分数为40%～80%，进行等度洗脱。使用该检测方法能够有效分离检测出杂质，且该方法准确度高，重复性好，灵敏度高，专属性好，操作简单且高效。[1]
缩合环化反应
图1 1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐的缩合环化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐（0.4 mmol）、四乙基乙二胺（0.8 mmol）和CuCl2 （0.08 mmol）在1,4 -二氧六烷（2ml）中的混合物加入硼硅酸盐玻璃管中，将所得的反应混合物在90℃的油浴中有氧搅拌48 h。将混合物冷却至室温，然后在真空中浓缩反应混合物。所得的剩余物用正己烷/乙酸乙酯（50/50）洗脱液，硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] 徐萍,邓瑜.一种1H-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法:CN202210160454.X[P].
[2] Putta, Ramachandra Reddy; et al, Dual C2 Synthon Strategy for the Synthesis of Pyrimidines: Copper-Catalyzed Aerobic α,β-C(sp3)-H Bond Difunctionalization of Tertiary Alkylamines, Advanced Synthesis & Catalysis (2025), 367(4), e202400907.