简介
2,3,5,6-四氟苯甲腈（CAS：5216-17-1）常温下为白色至浅黄色结晶固体，熔点33–36 ℃，高于熔点呈液态；微溶或难溶于水，易溶于乙腈、甲醇、丙酮、二氯甲烷等常见有机溶剂。2,3,5,6-四氟苯甲腈是重要的含氟芳香腈类有机合成中间体，常用于含氟精细化学品的合成。
2,3,5,6-四氟苯甲腈的性状
合成
方法一：将2,3,4,5,6-五氟氰基苯（48.3 mg，0.25 mmol）、Et2SiH2（11.5 mg，0.13 mmol，0.52当量）和THF（干燥和脱气）添加到10 mL反应瓶中，置于手套箱中。搅拌后向反应混合物中加入Phebox Bi（I）（1.2 mg，2.5µmol，1 mol%）的THF储备溶液。THF溶液的总体积为1.25 mL。将药瓶从手套箱中取出并用parafilm密封。在室温下反应30分钟。柱层析纯化。如果产品挥发性，添加4-氟甲苯（1.2 mg，2.5µmol，1 mol%）作为内标物，并使用含有C6D6的密封玻璃毛细管通过定量19F NMR分析反应混合物，最后提纯得到标题化合物2,3,5,6-四氟苯甲腈[1]。
方法二：在250 mL PFA圆底烧瓶中加入搅拌子、含氟芳烃，以及由酯（3.0当量）、DIPEA（1.1当量）、Ir(dtbbpy)(dtbppy)₂PF₆（0.125 mol%）、水（15当量）和乙腈（0.1 M）配制的储备液，烧瓶置于暗室中并用橡胶塞密封；随后将体系接通低压稳定氩气，以70 rpm转速通过蠕动泵使溶液在PFA管路中循环并进行光照，室温反应至NMR检测显示原料完全消耗。将反应液浓缩后，用热己烷萃取至少三次至萃取液无明显颜色，合并己烷层并浓缩；将浓缩物在90 ℃高真空下加热1–2小时，再干法上样至硅胶柱，以己烷/乙酸乙酯为流动相进行快速柱层析，收集含产物的馏分并浓缩至20 mL闪烁瓶中；向所得油状物中加入少量甲醇，经液氮冷冻 加热振荡反复处理，得到纯净晶体2,3,5,6-四氟苯甲腈[2]。
参考文献
[1] Catalytic Hydrodefluorination via Oxidative Addition, Ligand Metathesis, and Reductive Elimination at Bi(I)/Bi(III) Centers By: Pang, Yue; et al. Journal of the American Chemical Society (2021), 143(32), 12487-12493.
[2] Defluorodearomatization: A Photocatalytic Birch-Like Reduction That Enables C-C Bond Formation and Provides Access to Unnatural Cannabinoids By: Day, Jon I.; et al. Journal of Organic Chemistry (2021), 86(12), 7928-7945.