简述
2-甲基-3-硝基苯甲醚是一种分子式为C8H9NO3的有机化学物质，常温常压下表现为黄色至黄褐色的粉末或结晶。实验测定，该物质的闪点为121.09 ℃，具有易制爆性质，在运输与取用过程中需要做好防护措施。
制备方法
方法一
以3-氟-2-甲基硝基苯为原料，以二甲基亚砜为溶剂，以甲醇为醚化试剂，无水碳酸钾为碱，反应2-4h，反应液经有机溶剂萃取，水洗，干燥，浓缩除去溶剂，蒸馏得到固体2-甲基-3-硝基苯甲醚。该制备方法以3-氟-2-甲基硝基苯为原料经甲醇亲核取代反应到目标产品，反应原料易得，路线短，收率高[1]。
方法二
从生产大红色基G的废酸中分离出2-甲基-3-硝基苯胺，经重氮化水解，甲基化合成2-甲基-3-硝基苯甲醚[2]。
方法三
以对叔丁基甲苯为原料，首先经二硝化得到4-叔丁基-2,6-二硝基甲苯，其次经部分还原得到4-叔丁基-2-硝基-6-氨基甲苯，然后经重氮化水解得到4-叔丁基-2-硝基-6-羟基甲苯，脱叔丁基反应得到2-甲基-3-硝基苯酚，最后经甲基化过程也可合成2-甲基-3-硝基苯甲醚[2]。
应用
西咪匹韦(TMC-435)是一种新型的蛋白酶抑制剂，它是由杨 森和Medivir联合开发的，2013年9月，西咪匹韦(商品名Sovriad)在日本上市。2-甲基-3-硝基苯甲醚是一种重要的药物中间体，可用于合成抗丙型肝炎药物TMC-435以及吲哚衍生物[2]。研究人员在文献基础上，重新设计了TMC-435中间体的合成路线，并通过条件实验进行优化。具体地，以2-甲基 -3-硝基苯酚为起始原料，经酚羟基甲基化得到2-甲基-3-硝基苯甲醚，然后在三氯化铝催化下进行付-克酰化反应得到2-甲基-3-硝基-4-乙酰基苯 甲醚，硝基经铁粉还原，得到2-甲基-3-氨基-4-乙酰基苯甲醚(中间体I)。以3-甲基-2-丁酮为起始原料，经羰基-α位溴取代，与硫脲进行环合反 应，得到4-异丙基-2-氨基噻唑，在亚硝酸叔丁酯存在下，经Sandmeyer反应，与氰化亚铜反应得到酰胺化合物和氰基取代产物，再经水解反应得4- 异丙基噻唑-2-甲酸,后与草酰氯反应得4-异丙基噻唑-2-甲酰氯(中间体II).中间体II与中间体I经N-酰化反应得到N-(2-甲基-3-甲氧基 -6-乙酰基苯基)-4-异丙基噻唑-2-甲酰胺，最后在t-BuOK存在下环合得目标产物。上述路线经实验证明，操作简单，原料价廉易得，收率高，废弃物 较少，适合工业化生产[3]。
参考文献
[1]王小明.一种2-甲基-3-硝基苯甲醚制备方法:CN202210958403.1[P].
[2]刘梦鸽.2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成工艺研究[D].中北大学,2023.
[3]安辰红.抗HCV药物TMC-435中间体的合成[D].河北科技大学,2015.DOI:10.7666/d.Y2805966.