草酰溴的简介及应用

2026/3/18 8:01:07 作者:棋桦

草酰溴是一种有机溴化物,常温常压下为无色至透明的液体,具有刺激性气味,在有机合成中主要用作溴化试剂

下游产物合成

1 3,5-二溴-1-甲基-2(1H)-吡嗪酮:将草酰溴(181.0 g,1.66 mol)与无水二氯甲烷(1.5 L)装入配备机械搅拌器、恒温器、回流冷凝器及氮气入口的5 L三口反应釜中。加入氰基溴化物(367 g,1.70 mol)。将搅拌悬浮液加热回流18小时。将反应混合物置于冰水浴中冷却至0℃,缓慢加入无水二甲基甲酰胺(186 g,2.55 mol)。分批次加入额外草酰溴(550 g,2.55 mol)。在冷却浴中搅拌反应混合物20分钟,再于25℃下搅拌30分钟。加热回流18小时。冷却至25℃后,将反应混合物倒入装有饱和碳酸氢钠水溶液(2 L)的2.5加仑玻璃罐中。分批加入碳酸氢钠(约405 g)调节pH至8。用水合氯醛(3×1 L)萃取水相。合并有机层,置于硫酸钠上干燥。过滤并真空浓缩。将残留物悬浮于二氯甲烷(250 mL)中,经硅胶柱(玻璃滤器,直径6英寸,硅胶层高2.5英寸)纯化,用二氯甲烷(共5 L)洗脱。蒸发收取产物。[1]

草酰溴的应用.jpg

2 3α-(1-愈创木酚酰氧基)-12α-(1-吡咯酰氧基)-5β-胆烷-24-酸甲酯:将0.180克(0.909毫摩尔)愈创木酚烯溶于0.5毫升甲苯中,加入0.300克(1.4毫摩尔)草酰溴,搅拌5小时。过量的氰酰溴被抽除,将溶于氯仿(3 mL)的溴化酸盐加入化合物8(0.24 g,0.380 mmol)。加入吡啶(0.5 mL,6.33 mmol),混合物搅拌12小时。反应混合物用CHCl₃稀释,用10%盐酸洗涤。有机层用无水Na₂SO₄干燥,除去挥发物。粗产物用1%乙酸乙酯/己烷在硅胶(100-200目,2 cm×20 cm)上色谱纯化,得纯产物。收率(295 mg,90%)。[2]

3 3-溴-5-乙基环己-2-烯-1-酮 (97):将二酮 96 (1.26 g, 9.00 mmol) 与无水 DMF (0.85 mL, 0.85 g, 11.70 mmol) 溶于无水 CH₂Cl₂ (25 mL) 冷却至 0°C。CH2Cl2(25 mL)冷却至0℃。向该溶液中缓慢滴加草酰溴(1.00 mL,2.33 g,10.80 mmol),耗时5分钟。溶液升温至室温后继续搅拌40分钟。反应混合物溶于乙醚(100 mL),用水(40 mL)洗涤。分离有机相,用硫酸镁干燥后减压浓缩。残留物经柱色谱(CH₂Cl₂)净化,得到无色油状物——溴乙烯97(1.63 g,89%)。[3]

参考文献

[1] Young, Wendy B.; et al Potent and selective Bruton's tyrosine kinase inhibitors: Discovery of GDC-0834 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2015), 25(6), 1333-1337

[2] Potluri, Vijay Kumar; et al Bile Acid-Derived Molecular Tweezers: Study of Solvent Effects in Binding, and Determination of Thermodynamic Parameters by an Extraction-Based Protocol Journal of Organic Chemistry (2000), 65(23), 7764-7769

[3] Micheel, Joerg Studies on the synthesis of aromatic and hydroaromatic angucyclinone via the Diels-Alder reaction 1998, (20121004).

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