简介
随着临床医学和药学的不断发展，人们对药物的疗效和质量要求越来越高。目前，用于临床上的常见镇痛药物有两类。一类是以阿司匹林为代表的非甾体类抗炎药，这类药物因抑制体内前列腺素的合成而对炎性痛有一定的作用，但是对神经痛及其它疼痛作用较弱。另一类是以吗啡为代表的阿片类药物等，这类药物因作用于阿片受体而对各种疼痛有较好的疗效，但是易产生耐受性、依赖性，并具有呼吸抑制等副作用，因而限制了这类药物的临床应用。因此，强效的、无成瘾性、无耐受性的镇痛药物一直是疼痛治疗的首选。奈福泮作为一种最初用于麻醉的药物，因其强效镇痛的特性，已广泛应用于临床麻醉和疼痛治疗领域。
奈福泮(Nefopam，NFP)是一种有效的非成瘾性镇痛药。疗效确切，为苯海拉明环化类似物。分子式为C17H19NO。奈福泮是一种有效的非成瘾性镇痛药，在国内外临床使用已有47年的历史，奈福泮最早于1976年由瑞典AstraZeneca公司合成，1979年在欧洲上市。自此以后，奈福泮就被广泛应用于医疗领域，并且发挥出了良好的效果。2019年，药物研究科技部发布了奈福泮的新药更新申请，将其列为了需要高度监测的药物，以确保患者的安全性。
奈福泮主要在各种原因引起的疼痛中起镇痛作用。临床上适用于各种慢性疼痛、术后疼痛、牙痛、癌痛、肌肉痛、急性外伤性疼痛、内脏绞痛等，对呼吸和循环系统无抑制作用。此外，奈福泮尚有一定的肌松作用，因而被认为是非常有前途的麻醉辅助剂。其术后镇痛疗效确切，副作用轻。然而，奈福泮的应用也存在一些问题，例如给药方式不便、需要长期注射等，这些都限制了奈福泮的应用范围。
药理作用
奈福泮是一种选择性神经元痛觉传导抑制剂。它通过与中枢神经系统的一些特定的受体结合，从而减轻疼痛的程度。研究表明，奈福泮在神经元细胞膜上结合γ-氨基丁酸 A(γ-aminobutyric acid,GABA-A)受体，从而增加神经元细胞膜的通透性，并抑制神经元的放电。此外，奈福泮还可以阻止N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体的活性，从而减少神经元的兴奋。研究表明奈福泮还能通过调节钙离子通道、5-羟色胺受体等多种通路发挥镇痛作用。各种文献证实，奈福泮单独应用的镇痛效果已经趋于成熟，不过其在疼痛治疗中的联合应用也备受关注[1]。
剂型[1]
1、奈福泮口服剂型
奈福泮口服剂型是最具有开发潜力的药物剂型之一，因其具有便捷、安全、低成本等诸多优势。随着技术的进步，奈福泮口服剂型的研究不断向前推进。例如，Abou-Taleb HA等研究了一种糖醇改性的微胶囊剂，该剂型具有缓释和降解延迟效应，可有效降低药物的毒副反应。另外，Wang Q等开发了一种多孔性板材膜制备的奈福泮缓释剂型，该剂型可实现口服给药后长时间维持奈福泮的血药浓度稳定性。Cabañero D等比较了口服扑热息痛和口服奈福泮在缓解术后疼痛方面的效果，指出奈福泮在较低剂量下对机械和热超敏反应的缓解效果更为显著，而扑热息痛在不同类型的痛觉过敏中显示出了剂量依赖性的效果差异。
2、奈福泮注射型
奈福泮注射剂型是奈福泮治疗的主要剂型之一，由于注射能迅速提高药物浓度，因此可快速达到镇痛的效果。然而，长期注射可能会增加药物的不良反应，限制了奈福泮注射剂型的应用。为此，研究人员对奈福泮注射剂型进行了改进。Pinsornsak P等人开发了一种基于阿里泊珠单抗抗体的针剂奈福泮剂型，通过抗体与药物的结合可实现药物的缓慢释放，从而减少药物不良反应。此外，Sharma S等人还研究了一种利用微波促进药物吸附的富烟酰胺改性载体注射剂型，该剂型可提高药物的生物利用度，延长药物的作用时间。
3、奈福泮贴剂型
奈福泮贴剂型由于其方便使用、无需注射、效应持续等优势，在临床上得到了广泛应用。奈福泮贴剂型通常是由贴剂胶和药物组成，通过直接贴在患者的皮肤上，可实现药物的渗透和吸收。Sharma S等人开发了一种基于自主微波致变形的奈福泮贴剂型，该剂型可使胶体粘性增加，从而提高药物吸收效率。此外，Ammar HO等人还研制了一种复合巨蜥王多肽的奈福泮贴剂型，该剂型可通过胶体微结构的控制，实现药物渗透和吸收双重增强。Chalermkitpanit P等人发表的一篇研究中探究了奈福泮对减少接受手术的患者吗啡消耗和术后疼痛的影响，并评估其对手术后加速恢复的影响，奈福泮没有严重的不良反应。
4、奈福泮口颊片
口颊片是一种贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收，发挥全作用的片剂。与传统的治疗方式相比，它具有更好的药物效果和更少的副作用。但在使用过程中，还需要遵循正确的用药方式，避免不良反应的发生，同时也需要针对患者个体情况进行调整和监护。成源清为了克服其他制剂的局限，并提升患者的用药体验，设计并研制了一种新型的奈福泮双层口颊片剂型，使得奈福泮能够在1-5min内迅速崩解入血发挥药效，并维持药效4-6h，表明该剂型具有良好的速释特性和缓释特性，这对于提高药物的吸收速率与生物利用度具有重要意义。
参考文献
[1] 成源清. 奈福泮双层口颊片的研制与质量评价[D]. 陕西中医药大学,2024.