背景及概述[1-2]
平痛新(奈福泮，Nefopam)，化学名称为5－甲基－1－苯基－3，4，5，6－四氢－1H－2，5－氧氮苯并辛因，是由Klohs等人于1972年首次合成的非麻醉性止痛药，随后该药在欧洲、北美洲、南美洲等多个国家广泛使用。我国在2000年获批生产合成该药，临床上主要用于术后止痛、局部麻醉及联合其他药物止痛等麻醉辅助用药。市售的剂型主要有盐酸奈福泮注射液(20mg·ml-1)、盐酸奈福泮缓释胶囊(20mg、60mg)、盐酸奈福泮片(20mg、60mg、40mg)等各种剂型的平痛新盐酸盐。
平痛新的镇痛作用相当于可待因，同时有松弛肌肉作用，但对呼吸循环系统无抑制作用。平痛新适用于各种慢性疼痛、牙痛、术后痛、晚期癌症疼痛;也可用于急性胃炎、内脏平滑肌痉挛;尚可用作麻醉辅助用药。口服1日3次，1次20～60mg;肌注1次20～40mg，必要时可3～4小时1次。用本品可有轻度出汗、头晕、头痛、口干、恶心、呕吐等;严重肝肾功能不良者慎用;患心血管疾病、心肌梗塞、惊厥者忌用。本品应密闭、避光保存。
药理作用[2]
平痛新的化学结构属于环化邻甲基苯海拉明，为新型的非麻醉性镇痛药，兼有轻度的解热和肌肉松弛作用，其结构使得其不具有非甾体抗炎药的特性，亦非阿片受体激动剂或部分激动剂，也不抑制前列腺素的合成，其镇痛机制目前尚不十分清楚，可能与中枢神经系统的突触小体抑制5－羟色胺(5－HT)、去甲肾上腺素及多巴胺的再摄取有关，能抑制寒战反应的发生，有体温调节的作用。该药对呼吸抑制作用较轻，对循环系统无抑制作用。对中、重度疼痛有效，适用于各种手术后疼痛、癌痛、牙痛，肌骨性挫伤及烧伤等。肌肉注射(im)该药物20mg相当于12mg吗啡的效应，但比起阿片类药物的强镇痛作用略逊。目前平痛新与多种药物联合应用，大大提高了其镇痛作用，如与芬太尼联合剂型用于下腹部手术的止痛，联合丙泊芬用于人流手术的止痛。异丙嗪、双氯灭痛、曲马多、安定、维生素K3等联合平痛新均可以增强平痛新的镇痛作用。
平痛新起效快速，im后5－10min生效，达血药浓度为1.5h，作用持续2-8h，半衰期约为4-6.5h，血浆蛋白结合率71%-76%，口服(po)该药起效时间约为30min，po后达到血药浓度、作用持续时间及半衰期与im后的时间相当。该药物在体内的代谢产物主要为去甲基平痛新，去甲基平痛新的半衰期约为平痛新半衰期的2-3倍，该代谢物也有部分的药效作用。大部分代谢物经肾脏排泄，原形药不足5%，少量随粪便排出。平痛新正常用药过程中，极个别会出现不良反应，主要表现为恶心、出汗、头晕、头痛、心律不齐、幻觉等，持续时间一般不长，但如果用药者有严重心血管疾病、心肌梗死或惊厥者或肾功能不全者可能会出现药物不良反应，甚至是中毒、死亡。如果用药者长期、超量使用平痛新，则会出现精神依赖，和躯体损伤。
平痛新的检测[2]
目前，由于该药物滥用情况不明显，很多关于该药物的检测分析主要是配合临床上药理作用的研究，多数是对服药者的血浆进行检测，其检测方法主要有高效液相色谱法和高效液相色谱质谱联用法。
1高效液相色谱和液质联用分析法
高效液相色谱法和液质联用法的灵敏度较好，其主要对血浆中的平痛新及其代谢物去甲平痛新的检测。如果采用紫外检测器，波长一般在210nm左右，灵敏度在1.6ng·ml-1(2ml血浆检材)。采用电化学检测器波长为267nm，分析1ml血浆中平痛新的灵敏度为1ng·ml-1。如果用质谱检测器，可以在m/z100-400范围内扫描，检测平痛新的分子离子峰为m/z254，去甲基平痛新的分子离子峰为m/z240，也可以用二级质谱法，分别以m/z254、240为母离子检测到m/z181的子离子即可确认平痛新及其代谢物的存在，该法测得1ml血浆中平痛新和去甲平痛新的灵敏度均为0.195ng·ml-1，一般在给药后48h仍能检测得到。
2气相色谱和气质联用分析法
最早的气相色谱法采用了GC-FID法，由于早期的色谱柱多为自行填充的玻璃柱，所以检材量使用较多，血浆检材需要取5ml，该法的灵敏度在5ng·ml-1左右，如果血浆检材取2ml，该法的灵敏度在10ng·ml-1左右。但填充柱气相色谱法的前期处理比较耗时，酸碱处理及填充柱的活化处理均耗费大量的试剂和时间。后来平痛新的检测方法采用GC-NPD法，主要利用了平痛新结构中所含有的氮元素，该法中血浆检材只用1ml，灵敏度可达到5ng·ml-1。随着联用技术的发展，气质联用法(GC/MS)分析生物检材中的平痛新得到应用，平痛新的分子离子峰M/Z253丰度值很小，碎片离子丰度值均为M/Z58(100%)，179(30%)，165(15%)，225(15%)，不适合做二级质谱分析，一级质谱法测得血中平痛新的最小检出量为10ng。
另外文献中对该药物的报道也有采用毛细管电泳和毛细管电色谱法的，毛细管电泳的重现性、仪器参数选择不常用，另外需要标准品作为对照定性，不及气质联用法和液质联用法方便。
目前对涉嫌吸毒人员吸毒情况的检验均为提取尿液检材分析，使用免疫试剂板进行毒品成分初筛，初筛阳性结果进行仪器确证分析的方法。但平痛新易与苯并二氮卓类药物的试剂板出现阳性干扰，因此在检验方法中应考虑适合尿液检验的准确方法，同时要满足公安工作时效性的要求，使方法具有快速、简便性。
参考文献
[1]新编实用医学词典
[2]张婷,朱昱,宋辉.平痛新滥用及检测方法[J].中国药物依赖性杂志,2011,20(05):398-400.