背景技术
3-氨基-2-硝基吡啶是一种在制药、染料和植物保护等领域得到广泛应用的化学中间体，如美国专利文献US4952697中报道了该化合物可以用来制备治疗阿米巴虫感染的药物。
现有技术中，报道了现在氨基通过氯甲酸乙酯引入乙氧基羰基保护，再进行硝化和脱保护，最终制得3-氨基-2-硝基吡啶，然而这种方法的收率仅在60‑69％左右。
而德国专利文献DE2334401A1中虽然也公开了相同的反应，得到3-氨基-2-硝基吡啶高达90％的收率，但是该反应的收率未能被其他在后的文献所证实，并且美国专利文献US4952697中指出当吡啶3号位上的氨基的保护基为甲酰基、苯甲酰基等时，2号位上的硝化反应选择性并不是很好，且申请人参照DE2334401A1中的方法亦未能以该收率重复反应。
此外，美国专利文献US4952697中为了克服硝化反应收率低的问题，使用光气将两分子2‑氨基吡啶转化成相应的脲，再进行硝化反应，并取得了令人满意的收率。
然而，近年来随着上述两种方法的所需要的原料氯甲酸乙酯和光气均被列入了剧毒化学品，因此在工业上上述两种制备3-氨基-2-硝基吡啶的方法均受到了严重的限制。
制备方法[1]
步骤1：向反应瓶中加入100g 3‑氨基吡啶(1.06mol，1.0eq)、107.1g碳酸氢钠(1.27mol，1.2eq)和360g四氢呋喃，在氮气保护下，降温至0℃‑5℃，滴加加入1.27mol化合物A(1.2eq)，滴加完成后回温至20℃‑25℃搅拌反应2h，加入300g水和270g乙酸乙酯萃取，取有机相，减压浓缩，加入270g正庚烷，在20℃下打浆1h，过滤，取固体，干燥，即得化合物B(3‑(烷氧基羰基氨基)吡啶)。
步骤2：控温0‑5℃下，在将1.0mol(180g)化合物B加入到660g浓硫酸中，再控温在20℃‑30℃下滴加540g发烟硝酸，在30℃下搅拌反应12h，得反应液，将反应液滴加到1400g水中进行淬灭，加入300g乙酸乙酯进行萃取，取有机相，加入360g水，使用氢氧化钠固体调节体系pH值为7，分液，取有机相，减压浓缩，即得硝化产物2‑硝基‑3‑(烷氧基羰基氨基)吡啶(化合物C)。
步骤3：将160g步骤2制备的硝化产物(以化合物C‑1为原料，化合物C‑1含量96.2％)加入到570g乙醇中，再加入450g 10wt％氢氧化钠水溶液，加热至70℃搅拌反应5h，加入670g 水并降温至0℃继续搅拌1h，有固体析出，过滤，取固体，干燥，得95.0g化合物D为3-氨基-2-硝基吡啶，HPLC纯度99.9％。
参考文献
[1] 上海凌凯医药科技有限公司. 吡啶衍生物的硝化方法、2-硝基-3-氨基吡啶的制备方法及中间体:CN202311617937.9[P]. 2024-02-27.