简介
二苯并环辛炔-N-羟基琥珀酰亚胺酯是常用的化学交联试剂，常温下为白色至淡黄色固体，具有良好的纯度与稳定性该试剂易溶于二甲基甲酰胺等有机溶剂，主要用于构建含环辛炔基团的偶联中间体。
二苯并环辛炔-N-羟基琥珀酰亚氨基基酯的性状
合成
方法一;将N-羟基琥珀酰亚胺（565 mg，4.91 mmol）和N-乙基-N'-（3-二甲氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（942 mg，4.91 mmol）添加到5-（11,12-二氢二苯并[b，f]偶氮-5（6H）-基）-4-氧代丁酸（1.00 g，3.28 mmol）在无水二氯甲烷（50 mL）中的溶液中，在氩气中。在室温下搅拌反应混合物3.5小时。用5%柠檬酸水溶液（2 x 50 mL）、5%碳酸氢钠水溶液（2 x 50 mL）和盐水（50 mL）冲洗溶液。在硫酸镁上干燥有机层。过滤有机层。在减压下蒸发有机层。通过柱色谱（SiO2，乙酸乙酯/环己烷，50/50，v/v）纯化残渣，得到标题化合物二苯并环辛炔-N-羟基琥珀酰亚氨基基酯[1]。
方法二：将反应物（101 mg；0.21 mmol）溶解在无水THF（10 mL）中，氩气下。在干冰-乙腈浴中将混合物冷却至-40℃。通过注射器添加tBuOK溶液（0.4 mL；0.4 mmol；1 M THF）。在-40°C下2小时后，通过注射器逐滴添加0.6 mL tBuOK（1 M THF）。将反应混合物倒入盐水（25 mL）中。使用DCM（3X）提取。用盐水（2X）清洗合并的有机相。用无水MgSO4干燥残渣。真空浓缩。在230-400目硅胶（EtOAc：己烷=1:4）上通过柱层析纯化残余物，以获得二苯并环辛炔-N-羟基琥珀酰亚氨基基酯[2]。
用途
二苯并环辛炔-N-羟基琥珀酰亚胺酯可作为活性酯交联剂，与胺类化合物发生酰化反应，用于构建含环辛炔基团的生物偶联中间体。例如：将二苯并环辛炔-N-羟基琥珀酰亚氨基基酯（1.96 mg，10.8μmol）加入乙腈（1 mL）中的二乙胺（3 mg，10.8μmol）溶液中。在室温下搅拌反应混合物8小时。用半制备型高效液相色谱法纯化粗混合物[3]。
参考文献
[1] Synthesis and in vitro preliminary evaluation of prostate-specific membrane antigen targeted upconversion nanoparticles as a first step towards radio/fluorescence-guided surgery of prostate cancer By: Cordonnier, Axel; et al. Journal of Materials Chemistry B: Materials for Biology and Medicine (2021), 9(36), 7423-7434.
[2] Strain-Promoted Click Modification of a Mesoporous Metal-Organic Framework By: Liu, Chong; et al. Journal of the American Chemical Society (2012), 134(46), 18886-18888.
[3] Synthesis of [18F]Fluoroarenes by Nucleophilic Radiofluorination of N-Arylsydnones By Narayanam, Maruthi Kumar; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2017), 56(42), 13006-13010.