简介
N-甲基乙酰胺为白色固体，分子式C₃H₇NO，具有弱碱性与良好溶解性，易溶于水、醇类、二氯甲烷、乙酸乙酯等多种有机溶剂。N-甲基乙酰胺主要作为氮源与酰基化试剂参与有机合成，可与磺酰胺类底物反应构建酰胺类中间体。
N-甲基乙酰胺的性状
合成
方法一：将N-（2,4-二硝基苯氧基）-N-甲基乙酰胺（2当量）和碳酸钾（2当量）添加到配备有搅拌棒的25 mL Schlenk管中，并置于氮气中。排空并用氮气吹扫管道三次。向混合物中加入1,4-环己二烯（CHD，2当量）等分，然后加入干丙酮（0.025 M）。用Kessel蓝色LED灯（440 nm）在室温下照射所得混合物1.5小时，直到TLC显示原料完全消耗。保持灯和灯管之间的距离约为3 cm。反应完成后，将混合物倒入圆底烧瓶中。真空浓缩混合物。通过柱层析（硅胶，Et2O:CH2Cl2=0:100至40:60）纯化所得粗混合物以获得产物N-甲基乙酰胺[1]。
方法二：将Pd络合物（0.01 mmol）、磷（P/Pd=2）、乙腈（1 mL）、H2O（360μL）、二聚体（35μL，内标）在N2气氛下装入20 mL Schlenk管。在室温下搅拌混合物10分钟。向混合物中添加A-烯丙基酰胺（1 mmol）。在80℃下继续搅拌反应混合物20小时。将反应混合物冷却至室温。通过气相色谱分析监控产品的收率。用硅胶柱层析纯化产品N-甲基乙酰胺[2]。
用途
N-甲基乙酰胺在该反应中作为氮源与酰化试剂，参与磺酰胺的活化与偶联，为产物引入相应酰胺结构。例如：将磺酰胺（0.6 mmol）、N-甲基乙酰胺（0.72 mmol，1.2当量）和DCM（4.0 mL）添加到空气中的25 mL试管中。在25°C下搅拌混合物。添加Tf2O（0.9 mmol，1.5当量。搅拌48小时。使用硫代硫酸钠淬火反应混合物。用乙酸乙酯（20 mL）稀释。用NaHCO3饱和溶液在水中冲洗两次（每次20毫升）。使用MgSO4作为吸收剂进行干燥。减压除去溶剂。采用硅胶柱色谱法纯化，石油醚/乙酸乙酯=2:1[3]。
参考文献
[1] Regioselective Intramolecular Allene Amidation Enabled by an EDA Complex By: Liu, Lu; et al. Chemistry - A European Journal (2020), 26(61), 13783-13787.
[2] Hydrolytic deallylation of N-allyl amides catalyzed by PdII complexes By: Ohmura, Naoya; et al. European Journal of Organic Chemistry (2008), (30), 5042-5045, S5042/1-S5042/5.
[3] Construction of N-Sulfonyl Amidines: Self-Assembly through Synergy between Hydrogen Bonding and Lewis Pairs By: Ye, Weijian; et al. Asian Journal of Organic Chemistry (2025), 14(2), e202400600.