(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷常用缩写:TBSO(CH₂)₃Br,无色至淡黄色液体,对碱、氧化剂、还原剂稳定,对酸敏感,在酸性条件下脱TBS保护基,溶于常见非质子有机溶剂(THF、DCM、DMF、乙醚等),不溶于水。(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷在有机合成中常用作O-烷基化试剂,连接臂、双官能团合成砌块,构建含醚键的长链分子。
合成方法
将3-溴丙醇(4.14g,30mmol),加入DCM(50mL)中,加入咪唑(2.05g,30mmol),冰浴下搅拌10min,加入TBDMS(4.5g,30mmol),升至室温反应,次日,加入DCM(50mL),用饱和NaCl溶液(30mLX3)洗,无水硫酸镁干燥,浓缩得到(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷为无色油状物7g,产率92.5%[1]。

有机应用
1、7-苄基-1-(3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)丙基)-8-氯-3-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-嘌吟-2,6(3H,7H)-二酮的合成:向8-氯-7-(4-氯苄基)-3-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮(250mg,0.568mmol)在DMF(30mL) 中的溶液加入(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷(0.2g,0.794mmol),随后加入碳酸钾(160mg,1.13mmol)。将混合物在70℃下搅拌过夜。将反应物冷却,并在乙酸乙酯和水之间分配。将合并的有机相用盐水洗涤,用硫酸钠干燥,并浓缩,以得到无色油形式的7-苄基-1-(3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)丙基)-8-氯-3-((2-(三甲基硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮(340mg,97.4%收率)。LC-MS保留时间4.675min;LCMS MH+613[2]。

2、3-(4-氟哌啶-1-基)丙-1-醇的合成:在室温,在氮气下,向4-氟哌啶(2.0g,19.39mmol)在干燥四氢呋喃(20mL)中的溶液中添加氢化钠(1g,25.00mmol),然后搅拌三十分钟。在环境温度,滴加(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷(6.77mL,29.22mmol),然后搅拌24h。将反应混合物用EtOAc(100mL)稀释,并用水(3x50mL)洗涤三次。将有机层经MgSO4干燥,过滤并蒸发,以得到仍在醇上携带甲硅 烷基保护基团的粗产物。将该材料加载到2x50g SCX柱上、用MeOH洗涤,并将脱保护的产物使用2M NH3/MeOH从柱上洗脱,以得到呈黄色油状物的所需材料(2.226g)。1HNMR(500MHz,CDCl3):δ1.63-1.77(2H,m),1.87(4H,dq),2.42-2.7(6H,m),3.74-3.87(2H,m),4.69(1H,dt)[3]。

参考文献
[1] 中国医学科学院药物研究所. 含有哌嗪酮的喹唑啉酮类PARP-1/2抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途:CN201610108263.3[P]. 2017-08-29.
[2] 海德拉生物科学有限公司. 取代的黄嘌呤及其使用方法:CN201480023267.0[P]. 2015-12-09.
[3] 阿斯利康(瑞典)有限公司. 1,3-二氢咪唑并[4,5-c]噌啉-2-酮化合物及其在治疗癌症中的用途:CN201880073208.2[P]. 2020-06-26.