简介
三尖杉酯碱是从我国云南粗榧属植物中分离出来的一种生物碱，具有很强的抗肿瘤效果，能有效抑制蛋白质的合成，直接影响DNA聚合酶的表达，加速白血病细胞的分化与凋亡，是作用于细胞周期的特异性药物。具有较强的细胞毒作用，临床主要用于血液系统肿瘤的治疗。研究发现，三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗白血病较对照组，临床疗效肯定，复发率降低，生存率提高。研究发现三尖杉酯碱能诱导白血病细胞、宫颈癌细胞及胃癌细胞等肿瘤细胞凋亡。
卵巢癌（ovarian tumor）是病死率高的妇科恶性肿瘤之一，近几年多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）奥拉帕利、尼拉帕利等先后在卵巢癌维持治疗、复发后治疗发挥重要作用，但克服其耐药及相关机制研究，亦是目前难点和热点。寻找有效且不良反应轻微的药物联合使用，提PARPi疗效，延缓、逆转耐药成为目前研究方向之一。三尖杉酯碱（HT）是主要用于抗血液系统肿瘤的生物碱类药物，能有效抑制蛋白质的合成，具有较强的抗肿瘤作用，三尖杉酯碱与PARPi的联合作用效果目前相关报道尚不充分[1]。
活性研究
孙启鑫等人为探讨硼替佐米(bortezomib,Bor)单用或联合三尖杉酯碱(harringtonine,HT)对HL-60细胞凋亡的影响.以不同浓度Bor、三尖杉酯碱处理HL-60细胞12-48小时,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,以DNA凝胶电泳、荧光显微镜检、流式细胞术检测细胞凋亡。结果表明:10-50nmol/L Bor可有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡。其中10nmol/L剂量处理12小时即有细胞凋亡发生,延长作用时间或增加药物剂量可使细胞凋亡率明显增加，30nmol/L三尖杉酯碱与10nmol/L硼替佐米联合应用时,可见HL-60细胞凋亡率比两种药物单独使用时显著增加。结论:硼替佐米对HL-60细胞具有时间和剂量依赖性的细胞凋亡诱导效应,与三尖杉酯碱联合应用有明显的协同作用[2]。
李荣等人为阐明三尖杉酯碱(HT)作用于K562细胞的机制。方法应用细胞形态、DNA凝胶电泳和流式细胞仪等检测,观察三尖杉酯碱对K562细胞株的作用方式,进一步用RT-PCR方法研究bcr/abl基因在转录水平的改变。结果0.01～100.00μg/ml浓度三尖杉酯碱可诱导K562细胞凋亡,并呈时间和剂量依赖性，随着药物作用时间的延长,bcr/abl基因的转录下调。结论低浓度三尖杉酯碱就可通过抑制bcr/abl基因的表达,诱导K562细胞凋亡[3]。
参考文献
[1] 时旭,赵常旭,张振,等. 三尖杉酯碱衍生物的设计、合成与活性研究[J]. 中国药物化学杂志,2024,34(4):294-302. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.04.004.
[2] 孙启鑫,孟凡义,扶云碧,等. 硼替佐米单用或联合三尖杉酯碱体外诱导HL-60细胞凋亡实验研究[J]. 中国实验血液学杂志,2007,15(2):233-236. DOI:10.3969/j.issn.1009-2137.2007.02.004.
[3] 李荣,刘晓力,杜庆锋,等. 三尖杉酯碱诱导慢性髓系白血病K-562细胞凋亡的实验研究[J]. 第一军医大学学报,2002,22(9):788-790. DOI:10.3321/j.issn:1673-4254.2002.09.007.