简介
丙硫异烟胺为黄色结晶性粉末，有微臭，味极苦，略溶于水，易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。它主要作为有机合成中间体，可与2-氯-3-氧代丁酸乙酯反应，用于合成相应的杂环类化合物。
丙硫异烟胺的性状
合成
方法一：取2-丙基异烟腈（41.04 mmol）的二甲基甲酰胺（40 mL）溶液，置于装有氮气源的空气冷却冷凝器的50 mL双颈圆底烧瓶中。向混合物中加入氯化镁（41.04mmol）。搅拌混合物5分钟。向混合物中加入硫氢化钠水合物（123.13 mmol）。所得溶液变成深绿色。在室温下再搅拌混合物两个小时。溶液变成黄色。使用40%EtOAc/己烷通过LCMS和TLC监测反应。将混合物加入蒸馏水（400ml）中。将混合物萃取到乙酸乙酯（3 x 150 mL）中。用硫酸钠干燥乙酸乙酯。蒸发混合物。使用柱色谱法纯化粗产物得到标题化合物丙硫异烟胺[1]。
方法二：在90-100°C下，将过硫酸铵溶液（10%w/w，228 g，990 mmol）溶解于水中（300 mL）的4-氰基吡啶（100 g，960 mmol）、AgNO3（4 g，23 mmol）、正丁酸（90 g，1020 mmol）和硝酸（70%w/w，43 g，470 mmol）的混合物中，持续30分钟。30分钟后，在25-30°C下用氨水中和反应物。用环己烷萃取并浓缩。将草酸二水合物（145 g，1150 mmol）加入上述丙酮（600 mL）中的残余物中。通过过滤去除所得的4-氰基吡啶草酸盐。浓缩获得的丙酮滤液，用水（400mL）稀释，并用水溶液中和。氨。用环己烷（400mL）提取残渣并浓缩。通过分馏（140-160°C，减压）纯化粗物料以获得产品丙硫异烟胺[2]。
用途
丙硫异烟胺可作为有机合成中间体，与2-氯-3-氧代丁酸乙酯反应制备杂环类化合物。例如：丙硫异烟胺和2-氯-3-氧代丁酸乙酯（1.3 mmol）的乙醇混合物回流。通过薄层色谱法监测反应的进展。在5小时内反应完成后，在真空下蒸发乙醇。将残余物溶解在乙酸乙酯（50 mL）中。用氨溶液中和残渣。用盐水清洗有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。真空蒸发乙酸乙酯。用乙酸乙酯和石油醚通过柱色谱法纯化产物[3]。
参考文献
[1] Diarylthiazole: an antimycobacterial scaffold potentially targeting PrrB-PrrA two-component system By: Bellale, Eknath; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(15), 6572-6582.
[2] Synthesis and characterization of process related impurities of an antituberculosis drug-Prothionamide By: Eadara, Kalyana Chakravarthi; et al. Pharma Chemica (2015), 7(3), 79-84.
[3] Synthesis, antimicrobial, and antioxidant activities of new pyridyl- and thiazolyl-bearing carbohydrazides By: Muluk, Mahesh B.; et al. Journal of the Chinese Chemical Society (Weinheim, Germany) (2019), 66(11), 1507-1517.