简介
美克洛嗪为白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，微溶于水。它在有机合成中可作为反应底物，在三(五氟苯基)硼催化、硅氢还原条件下发生结构修饰反应，用于制备其衍生物或相关目标化合物。
美克洛嗪的性状
合成
方法一：将铱络合物Ir（1.4 mg，2.25μmol）加入到装有搅拌棒的10 mL微波反应瓶中。加入1-（4-氯苯甲基）哌嗪（429 mg，1.5 mmol）、反应物（199μL/201.6 mg，1.65 mmol）、三氟甲磺酸（27μL/46 mg，0.3 mmol）和1.5 mL（1.29 g）CPME。在氩气鼓泡下，在24°C下搅拌混合物5分钟。迅速盖上盖子，在微波炉中反应。使用反应混合物，然后进行1.5分钟的升温至140°C。搅拌反应物30分钟，并在20分钟内达到室温。将混合物转移到100 mL锥形瓶中，加入CPME（7.5 mL/6.45 g）和2M HCl（1.5 mL）。将混合物静置24小时，过滤纯化得到标题化合物美克洛嗪[1]。
方法二：将醛衍生物（0.5 mmol）、胺衍生物（0.6当量）、Ir催化剂（1 mol%）、HCOOH（10当量）在水（2.0 mL）中的混合物加入到25 mL干燥的Schlenk管中。在室温下在空气中搅拌反应混合物12小时。用H2O（15mL）稀释反应混合物。用NaHCO3中和反应混合物，用EtOAc（10 mL x 3）萃取。用盐水（10 mL x 3）洗涤有机提取物，用无水MgSO4干燥。在真空下除去EtOAc。通过硅胶柱色谱法用己烷或石油醚/乙酸乙酯（10:1至50:1）纯化粗品，得到标题化合物美克洛嗪[2]。
用途
美克洛嗪在有机合成中用作反应底物，参与硼催化下的硅氢还原反应，制备其结构修饰衍生物。例如“”在充氮手套箱中，向1.00 mL干燥的密封管中装入美克洛嗪（39.0 mg）、PhSiH3（24.7μL，0.200 mmol）、1,2 C6H4F2（0.400 mL）和B（C6F5）3（15.4 mg，30.0μmol）。用特氟纶塞紧紧密封密封管。将混合物在120°C下搅拌24小时。将所得反应混合物冷却至室温。向混合物中加入均三甲苯（0.500当量）作为内标。根据1H NMR光谱通过NMR光谱确定产率。以正戊烷为洗脱剂，硅胶快速柱色谱法纯化残渣[3]。
参考文献
[1] Scalable Synthesis of Antihistamines and Sensipar via Intensified Hydrogen Borrowing Methodology By: Ng, Xiao Qian; et al ACS Sustainable Chemistry & Engineering (2023), 11(33), 12389-12396.
[2] One-Pot Transfer Hydrogenation Reductive Amination of Aldehydes and Ketones by Iridium Complexes "on Water" By: Ouyang, Lu; et al. European Journal of Organic Chemistry (2020), 2020(40), 6387-6391.
[3] Reductive Deamination with Hydrosilanes Catalyzed by B(C6F5)3 By: Fang, Huaquan; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2020), 59(28), 11394-11398.