前言
马罗皮坦柠檬酸盐，其化学名为(2S，3S)-2-二苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基苄基)奎宁环-3-胺柠檬酸盐水合物，是一种1型神经激肽(NK1)的受体抗结剂，可通过抑制P物质(引起呕吐的关键性神经递质)而作用于中枢神经系统，起到止吐作用。
发明专利CN1914202A公开了马罗皮坦柠檬酸盐晶型A及其制备方法，晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射(X-RPD)图在6.7°±0.2°，11.5±0.2°，11.9±0.2°，14.0±0.2，16.7±0.2°，17.5±0.2°，20.2±0.2°，20.9±0.2°，21.6±0.2°，23.2±0.2°，26.6±0.2°处有衍射峰；另外，发明专利CN1353711A公开了晶型A以D-间距表示的X-射线粉末衍射(X-RPD)图为13.28，7.70， 7.45，6.34，5.33，5.06，4.40。
发明专利CN1353712A公开了马罗皮坦柠檬酸盐两种晶型a，b及其制备方法，晶型a以D-间距表示的X- 射线粉末衍射(X-RPD)图为17.74，10.93，9.65，8.25，6.71，5.98，5.67，5.45，4.83；晶型b以D-间距表示的X-射线粉末衍射(X-RPD)图为12.3，11.3，6.5，6.9，5.9，4.3，4.1，3.5，3.2。
晶型制备
将原料药马罗皮坦柠檬酸盐在50℃-60℃溶于良溶剂后，加入反溶剂，在2小时内降温至5-25℃，0-5℃养晶2-12小时后过滤、干燥得马罗皮坦柠檬酸盐晶型C，收率在86.67%~93.12%。所述的良溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的至少一种。所述的反溶剂选自正己烷、环己烷、正戊烷、正庚烷、乙醚、异丙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯中的至少一种[1]。
特性测试[1]
1、溶解度测试
向纯水或者甲醇中分别加入过量马罗皮坦柠檬酸盐晶型C和发明专利CN1353711A或CN1914202A公开的晶型A，使上述溶液分别在25℃或者37℃下混悬达到溶解平衡，静置0.5h后，用0.45μm针孔过滤器过滤，将滤液在70℃烘干，用重量法测试溶解度。结果：马罗皮坦柠檬酸盐晶型C在纯水或者有机溶剂甲醇中的溶解度均大于晶型A。
2、堆密度测试
在一个干燥的250mL刻度量筒中(精确到2mL)，在无压紧的条件下，缓缓倾入精密称定至0.1％的供试品约100g(m)，必要时可在未经压紧的条件下，将粉末层水平，读取最接近的刻度值作为未经处理的表观体积(V)。按照m/V的公式计算堆密度(g/mL)。结果：马罗皮坦柠檬酸盐晶型C的堆密度远大于晶型A，其流动性优于晶型A，便于组合物制备过程的混合和制粒。
3、稳定性
取0.50g马罗皮坦柠檬酸盐晶型A在10℃下溶于5mL甲醇中并搅拌2h，取样过滤测XRD，样品转为晶型C，将剩余样品升温至25℃搅拌2h取样依然为晶型C。取1.00g马罗皮坦柠檬酸盐晶型C在10℃下溶于5mL甲醇中并搅拌12h，取样过滤测XRD，样品依然为晶型C，将剩余样品升温至25℃搅拌12h取样依然为晶型C。结果：马罗皮坦柠檬酸盐晶型A在甲醇中无论是10℃还是25℃，均迅速转晶成晶型C。而新晶型C在甲醇中可以长期稳定存在。
参考文献
[1] 广东东阳光药业有限公司,乳源县永星技术服务有限公司. 马罗匹坦柠檬酸盐新晶型及其制备方法:CN201910417453.7[P]. 2019-12-17.