1-茚醇（别名：1-羟基茚满、2,3-二氢-1H-茚-1- 醇）是一种重要的茚满类仲醇，白色至微黄色结晶固体，20°C时水中溶解度约 10g/L；易溶于乙醇、苯、氯仿等有机溶剂，主要通过1-茚酮还原法制得。1-茚醇为有机合成与医药化工领域的关键中间体，核心应用于手性药物与功能分子的构建。
有机反应
1、向经烘箱干燥的25mL史莱克管中依次加入1-茚醇（1mmol）、烯基醇（1.2mmol）、催化剂（0.01mmol，1mol%）、碳酸铯（98mg，0.3mmol，0.3当量）以及叔戊醇（1mL）。将反应混合物置于油浴中，125℃下加热反应12小时。反应混合物冷却至室温后，减压浓缩，经快速柱层析（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯）纯化，得到相应产物。1-苯基己-1-酮（3aa）：经硅胶快速柱层析纯化（乙酸乙酯/石油醚=1/100）；收率88%（155mg）[1]。
2、专利CN202210524725.5实施例1步骤a：将1‑茚醇(10g,74.53mmol,1eq)溶于100mL二氯甲烷，冰浴条件下逐滴加入三溴化磷(17.5mL,186.33mmol,2.5eq)，滴加完成后冰浴反应4小时。反应液用饱和碳酸氢钠溶液(50mL)淬灭，用二氯甲烷萃取(50mL×2)，合并有机相用饱和食盐水洗涤(30mL×2)，无水硫酸钠干燥。减压浓缩除去溶剂后，得黄色油状液体即中间体1(12.46g,85.3％yield)，直接用于下一步反应[2]。
3、将5‑羟基‑2‑甲基苯并呋喃‑3‑羧酸乙酯(100mg；0.454mmol)、1-茚醇(73.1mg；0.545mmol)和PPh3(119mg；0.454mmol)溶于甲苯(5mL)中并冷却至0℃。然后滴加DEAD(2M的THF溶液；1.2eq.)的溶液并将RM在室温下搅拌18小时。减压除去挥发物，并将残余物用DCM稀释，并依次用NaOH(1N)水溶液、水和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤并减压除去溶剂。将化合物通过SPE在C18凝胶上使用乙腈(10％至80％)水溶液梯度进行纯化，得到130mg(77％)5‑((2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)氧基)‑2‑甲基苯并呋喃‑3‑羧酸乙酯(cpd032)[3]。
参考文献
[1] Xu X C, Li S, Luo S Y, et al. Direct couplings of secondary alcohols with primary alkenyl alcohols to α-alkylated ketones via a tandem transfer hydrogenation/hydrogen autotransfer process catalyzed by a metal-ligand bifunctional iridium catalyst[J]. Journal of Catalysis, 2022. DOI:10.1016/j.jcat.2022.06.029.
[2] 中国医科大学附属盛京医院. 噻二唑类化合物及其在制备KKLC1蛋白抑制剂中的应用:CN202210524725.5[P]. 2022-09-16.
[3] 勒芬天主教大学. 用于治疗TRPM3介导的病症的芳基衍生物:CN202180081637.6[P]. 2023-09-15.