瑞德西韦是美国吉利德研发用于治疗埃博拉病毒，后新型冠状病毒爆发，被用来作为新冠病毒的临床用药，2020年美国FDA已经批准了瑞德西韦上市用来治疗新冠病毒。瑞德西韦侧链（Remdesivir Side Chain）是瑞德西韦分子的氨基磷酸酯前药片段，是决定其细胞摄取、代谢激活与抗病毒活性的关键结构单元。
衍生物的合成
1、专利CN202011278875.X实施例5化合物E(酯化物)的制备合成：在100mL反应瓶中投入化合物C(1.1g,0.00332mol,1.0eq)和化合物D瑞德西韦侧链(1.8g,0.004mol,1.2eq)，加入无水乙腈(16mL)，溶清，室温加入无水氯化镁，搅拌升温至50℃反应20分钟，滴加DIPEA(1.074g,0.0093mol,2.5eq)，保温反应1小时，冷到室温，加入乙酸乙酯(50mL)稀释，分别用5％柠檬酸(20mL×2)洗涤，饱和氯化铵溶液(20mL)洗涤，5％碳酸钾水溶液(20mL×2)洗涤，饱和氯化钠(20mL)洗涤一次，无水硫酸镁干燥，过滤，有机相减压浓缩至油状物 ,过柱得到白色固体化合物E(1.6g,收率：75.1％)[1]。
2、专利CN202111036007.5实施例2：中间体化合物1（2g，3.8mmol）与化合物I瑞德西韦侧链（3.4g，7.5mmol，CAS:1354823‑36‑1）溶于MeCN（100mL）中，加入氯化镁（359mg，3.8mmol），50℃下搅拌10min，然后加入DIEA（1.22g，9.4 mmol），50℃下搅拌过夜。反应结束后冷却至室温，加二氯甲烷（200mL）稀释， 柠檬酸（1N）洗涤反应液，有机相依次用饱和氯化铵洗，然后用饱和碳酸氢钠洗，饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤除去无水硫酸钠，滤液浓缩，粗品经柱层析（石油醚：乙酸乙酯=10/1‑1/1）分离得到化合物J（2.3g，黄色固体）[2]。
3、在反应瓶中加入10.0g化合物I-A，再加入34.0g化合物I-B瑞德西韦侧链，120g乙腈，7.2g氯化镁。然后控制内温50℃下，滴加9.8g N,N-二异丙基乙胺。反应3小时后，加入200g水和200g乙酸乙酯，分层。有机层依次用10％柠檬酸溶液、10％碳酸钠溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤， 减压浓缩除去溶剂，结晶得到21.6g化合物I-C[3]。
参考文献
[1] 上海医药集团股份有限公司. 一种瑞德西韦工艺手性异构体、其制备方法及其应用:CN202011278875.X[P]. 2022-05-17.
[2] 南京颐媛生物医学研究院有限公司,国擎生物医药(上海)有限公司. 4-硫代脱氧胸苷衍生物及其抗乙肝病毒制药应用:CN202111036007.5[P]. 2021-10-01.
[3] 南京正济医药研究有限公司. 一种瑞德西韦有关物质及其制备方法和应用:CN202010690131.2[P]. 2020-11-20.