简介
2-氯-3-氨基-5-溴吡啶为类白色结晶粉末，是多取代吡啶类化合物。它易溶于乙酸异丙酯、乙酸乙酯、丙酮等有机溶剂。该化合物主要用于制备N-烷基取代的吡啶胺类衍生物。
2-氯-3-氨基-5-溴吡啶的性状
合成
方法一：在室温下向5-溴-3-硝基吡啶-2（1H）-酮（4.62 g，21.10 mmol）的POCl3（46.2 ml）溶液中加入DMF（4.62 ml，59.7 mmol）。将混合物再混合2小时，然后冷却至室温并真空浓缩。残余物用饱和水溶液处理。NaHCO3并用EtOAc萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物通过SiO2柱色谱法纯化（Hex:EtOAc=3:1）得到标题化合物2-氯-3-氨基-5-溴吡啶。收率：（4.24g，85%）[1]。
方法二：向搅拌中的5-溴-2-氯-3-硝基吡啶（20.0g，84.2mMol）在浓盐酸中的悬浮液中。在2小时内分批加入HCl（90 mL）和SnCl2 2H2O（60.0 g，266 mMol）。将反应物在室温下搅拌18小时，倒入冰上，用水溶液碱化。6N氢氧化钠（300mL）。将所得浆料过滤，用H2O洗涤，并在真空下干燥，得到标题化合物（15.53g，89%），为白色固体2-氯-3-氨基-5-溴吡啶，产率（15.53g），89%。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δppm 7.66（d，J=2.3 Hz，1 H），7.30（d，J=2.3 Hz，1 H），5.90（br.s.，2 H）；MS（ES）m/e 206.7（m+H）+[2]。
用途
2-氯-3-氨基-5-溴吡啶可作为含卤吡啶类胺化原料，与丙酮进行还原胺化反应，用于合成N-烷基取代吡啶胺类衍生物。将2-氯-3-氨基-5-溴吡啶（1.889 g，9.1 mmol）溶解在乙酸异丙酯（20 ml）中，加入丙酮（0.81 ml，11 mmol）、三氟乙酸（1.40 ml，18 mmol）和三乙酰氧基硼氢化钠（2.34 g，11 mmol。将反应物在氮气下在室温下搅拌近4.5小时，然后用10%氢氧化钠水溶液（约20ml）淬灭，使pH值升至约9。分离各层，用EtOAc萃取水相。合并有机提取物，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩，并在高真空下干燥，得到5-溴-2-氯-N-异丙基吡啶-3-胺[3]。
参考文献
[1] Preparation of novel pyridopyrimidine derivatives as PI3K inhibitors Assignees: Chemizon, a Division of Optomagic Co., Ltd.; The Asan Foundation Inventors: Lee, Gilnam; et al. United States.
[2] Preparation of quinoline derivatives as PI3 kinase inhibitors Assignee: SmithKline Beecham Corporation Inventors: Adams, Nicholas D.; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Preparation of 2-aminobenzothiazole derivatives as phosphoinositide 3-kinase (PI3 kinase) modulators Assignee: Amgen Inc. Inventors: Booker, Shon; et al. World Intellectual Property Organization.