4-溴-2,6-二甲基苯酚是一种多取代的苯酚衍生物，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有显著的酸性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。4-溴-2,6-二甲基苯酚可由苯酚前体物质通过区域选择性地溴化反应制备得到，该物质可用作有机合成中间体，有专利报道它可用于腺苷受体拮抗剂的制备。
制备方法
图1 4-溴-2,6-二甲基苯酚的制备方法
在避光条件下，将底物（0.2 mmol）和NBS（0.21 mmol，37 mg）加入到催化剂2-(苯硒基)苯甲酸（0.002 mmol，0.55 mg）的正庚烷（1.0 mL）悬浮溶液中，室温搅拌，通过TLC监测反应完成后，加入饱和Na₂SO₃水溶液（3 mL）淬灭反应，分离有机层，水层用二氯甲烷（3 × 3 mL）萃取，合并有机层经无水Na₂SO₄干燥，过滤后减压浓缩，残余物通过硅胶柱层析纯化，以正己烷为洗脱剂，得到4-溴-2,6-二甲基苯酚。[1]
醚化反应
图2 4-溴-2,6-二甲基苯酚的醚化反应
在装有磁力搅拌棒的250 mL圆底烧瓶（已烘干）中加入NaH（60%分散于矿物油中，3.0 g，75 mmol，1.5当量），通过三次真空/氮气回填循环置换为氮气氛围，加入THF（60 mL）并将悬浮液冷却至0°C，在0°C下于10分钟内逐滴加入4-溴-2,6-二甲基苯酚（10.1 g，50.0 mmol，1.00当量）的THF（40 mL）溶液，继续在0°C下搅拌45分钟。随后在0°C下于5分钟内逐滴加入氯甲氧基甲烷（4.0 mL，4.2 g，53 mmol，1.1当量），反应混合物缓慢升至室温并搅拌过夜。在0°C下缓慢加入水（75 mL）淬灭反应，室温继续搅拌乳化液15分钟。分液后，水相用乙酸乙酯（3 × 75 mL）萃取，合并有机相依次用饱和NaHCO₃水溶液（75 mL）和盐水（75 mL）洗涤，经无水Na₂SO₄干燥，过滤后减压浓缩。残留物通过硅胶快速柱层析纯化，洗脱剂为含0-5%乙酸乙酯的正己烷。[2]
参考文献
[1] Yang, Junjie; et al, Study and Applications of Tetrasubstituted Hypervalent Selenium-Halogen Species in Catalytic Electrophilic Halogenations, ACS Catalysis 2023, 13, 2386-2395.
[2] Seliger, Jan ; et al, Photoredox-Catalyzed Nucleophilic Aromatic Substitution of Halophenols with Azoles via Oligomeric Phenylene Oxide Radicals, Journal of the American Chemical Society 2025, 147, 9931-9938.