简介
氮杂二苯并环辛炔胺为白色至淡黄色固体，可溶于乙腈、水、DMF、氯仿等溶剂，主要作为化学试剂和胺化反应底物，可与底物发生环加成反应，或在缩合剂存在下与羧酸进行酰胺化反应，用于制备各类生物偶联产物。
氮杂二苯并环辛炔胺的性状
合成
方法一：搅拌-2-6（1.20 g，3.23 mmol）和K2CO3水溶液（0.89 g，6.45 mmol）的甲醇（20 mL）溶液在30℃下搅拌12小时。减压除去溶剂。将残渣溶解在CH2Cl2/乙酸乙酯（1:4）中。用水和盐水洗涤混合物。依次用无水Na2SO4干燥混合物。除去溶剂，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，用CH2Cl2/MeOH（20:1）洗脱，得到标题化合物氮杂二苯并环辛炔胺[1]。
方法二：将叔丁醇钾（1.30 g，11.62 mmol）溶解在无水THF（11.25 mL）中。在氮气气氛下，在30°C下通过恒压漏斗将T-2-5（2.00 g，3.88 mmol）加入无水THF中的混合物中。将反应混合物加热至50°C。搅拌混合物3小时。用10%柠檬酸和盐水洗涤溶液。用无水Na2SO4干燥混合物。除去溶剂，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，用CH2Cl2洗脱，得到标题化合物氮杂二苯并环辛炔胺[2]。
用途
氮杂二苯并环辛炔胺作为环加成反应试剂，在室温下与底物在乙腈水溶液中反应，用于制备目标偶联产物。例如：在环境温度下，将氮杂二苯并环辛炔胺（15.7 mg，0.1 mmol）加入到ACN/H2O（3:1，1 mL）混合物中的反应物（29.5 mg，0.1mmol）的搅拌溶液中。3小时后，将粗反应混合物通过0.2μm PTFE注射器过滤器。在半制备型HPLC柱（17%ACN/H2O，2.0 mL/min）上纯化混合物以获得产物[3]。
此外，氮杂二苯并环辛炔胺作为胺类反应底物，在缩合剂作用下与羧酸发生酰胺化反应，用于合成含氮杂二苯并环辛炔基的酰胺类产物。例如：将HOBt（6.1 mg，45μmol）、EDC·HCl（6.9 mg，36μmol）和氮杂二苯并环辛炔胺（5.0 mg，18μmol）加入到25的无水DMF（0.2 mL）羧酸溶液（6.9毫克，23μmol）中。在室温下搅拌混合物20小时。真空下将反应混合物与甲苯共沸浓缩。将混合物悬浮在CHCl3（4 mL）中。用饱和NH4Cl和盐水洗涤混合物。用Na2SO4干燥残渣并浓缩。用SiO2柱（0.5g，CHCl3/丙酮=9/1，4/1至2/1）纯化粗材料以获得产物[4]。
参考文献
[1] Modular synthesis of amphiphilic chitosan derivatives based on copper-free click reaction for drug delivery By: Tao, Yu; et al. International Journal of Pharmaceutics (Amsterdam, Netherlands) (2021), 605, 120798.
[2] Modular synthesis of amphiphilic chitosan derivatives based on copper-free click reaction for drug delivery By: Tao, Yu; et al. International Journal of Pharmaceutics (Amsterdam, Netherlands) (2021), 605, 120798.
[3] Strain Promoted Click Chemistry of 2- or 8-Azidopurine and 5-Azidopyrimidine Nucleosides and 8-Azidoadenosine Triphosphate with Cyclooctynes. Application to Living Cell Fluorescent Imaging By: Zayas, Jessica; et al. Bioconjugate Chemistry (2015), 26(8), 1519-1532.
[4] N,N-Dimethylaminopyrene as a fluorescent affinity mass tag for ligand-binding mode analysis By: Arai, Atsushi; et al. Scientific Reports (2020), 10(1), 7311.