4-三氟甲基-2-氯溴苯是含氟、氯、溴的芳香族精细中间体，在医药与农药合成中应用广泛。4-三氟甲基-2-氯溴苯为无色至淡黄色透明液体，几乎不溶于水，易溶于甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、正己烷等有机溶剂。
合成方法[1]
一、5-氯-2-硝基三氟甲苯的合成
向1000ml四口反应釜中加入间氯三氟甲苯180g(1mol),用低温浴降温到10℃以下。向200ml恒压滴液漏斗中加入硝酸79g(1.15mol),浓硫酸396g,在剧烈搅拌的条件下,滴加到反应釜中,滴加过程使温度不超过25℃,滴加结束后,室温温反应2.5h。冷却,分出酸层。酸层用二氯甲烷萃取,有机物层用水洗后蒸干,残留物用石油醚重结晶,冷冻(温度<10℃)后过滤，干燥得产品151g,纯度96.7%,重结晶母液浓缩后得粗品48g,纯度76.3%，总收率81%。
二、4-氯-2-三氟甲基苯胺的合成
向500ml高压釜中加入5-氯-2-硝基三氟甲苯5.3g(0.383mol),Raney-Ni 1g(湿重),乙醇40ml,保持温度50℃v,用氮气置换3次,氢气置换3次,连续充氢气保持1MPa,直至不再吸氢为止(气相检测原料全部转化)。反应时间约4h左右。过滤,回收Raney-Ni,减压蒸馏回收乙醇,得到油状物,粗品中产品含量为98.0%,直接用于下一步反应。
三、4-氯-2-三氟甲基溴苯的合成
向100ml四口反应釜中加入4-氯-2-三氟甲基苯胺54g(0.3mol),氢溴酸(40%)303.6g(1.5mol),用低温浴降温到5℃，加入溴化亚铜9g (0.06mol)。将亚硝酸钠22.8g(0.33mol)溶于90g水中,在剧烈搅拌的条件下,滴加到反应釜中,滴加过程,控制反应出现的气泡量。滴加完后低温反应30min,然后室温反应1~2h,反应无气泡时停止反应。倒入分液漏斗中,分层，水层用二氯甲烷萃取。产品层减压蒸馏得到纯品,纯度大于98%，收率为84.3%。
四、4-三氟甲基-2-氯溴苯的合成
向250ml四口反应釜中加入4-氯-2-三氟甲基溴苯27.6g(0.1mol),N,N-二甲基甲酰胺(DMF)100g,相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵1g及氰化亚铜9.9g(0.11mol)。反应液在剧烈搅拌下加热至回流,釜内温度为154℃~160℃下,反应4小时。取样分析至反应结束,冷却反应液,过滤,滤饼用少量DMF洗,减压旋蒸出大部分DMF,釜残加入水与二氯甲烷80g,分出二氯甲烷层,再用水洗一遍,然后二氯甲烷层经旋蒸得到粗品,含量95%,粗品经减压精馏得纯品4-三氟甲基-2-氯溴苯13.55g,含量99%，收率62%。
参考文献
[1] 大连九信生物化工科技有限公司. 一种4-氯-2-三氟甲基苯腈的合成方法:CN201210458252.X[P]. 2013-03-06.