简介
L-乳酸甲酯常温下为无色透明液体，可溶于二氯甲烷等常见有机溶剂，是一种重要的手性有机合成中间体。在Mitsunobu（光延）反应中，L-乳酸甲酯可作为烷基化试剂，用于构建相应的醚类产物。
L-乳酸甲酯的性状
合成
方法一：将无水甲醇（7.63 mmol）加入到L-丙交酯（0.500 g，3.47 mmol）的甲苯（3.5 mL）悬浮液中。在室温下搅拌混合物10分钟。向混合物中加入新制备的Ca[N（SiMe3）2]2·2THF（174μmol）的甲苯（0.5mL）溶液。10分钟后取小份（~0.5 mL）。用2滴乙酸淬灭混合物。在真空下干燥混合物，并通过1H NMR进行分析。通过减压蒸馏分离产物L-乳酸甲酯[1]。
方法二：将乳酸正丁酯2.0g倒入试管中，加入固定化脂肪酶0.2g（Novozyme 435R，Novo Nordisk制造），在用搅拌器搅拌反应混合物的同时，将其加热至80°C，并在70mmHg的压力下反应24小时，得到反应混合物。将反应时间设为48小时（实施例2）和72小时，分别得到实施例2和实施例3的反应混合物。（蒸馏分离）将每个获得的反应混合物（包括D-乳酸正丁酯和未反应的L-乳酸正丁酯的聚合物）加热至110°C，在30mmHg下减压，然后从30mmHg逐渐减压，最终减压至1mmHg。通过气相色谱仪分析馏出物，并测定馏出物中的L-乳酸甲酯[2]。
用途
L-乳酸甲酯在光延反应中作为烷基化试剂，与2-硝基苯酚反应生成相应的醚类产物。例如：在0°C下，将L-乳酸甲酯（562 mg，5.40 mmol）和PPh3（989 mg，3.77 mmol）加入到2-硝基苯酚（500 mg，3.60 mmol）的干燥CH2Cl2（6 mL）中。在0°C下搅拌反应混合物10分钟，并在相同温度下加入偶氮二甲酸二乙酯（820 mg，4.71 mmol）。在室温下搅拌反应混合物过夜。将混合物分配在水和CH2Cl2之间。用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥。过滤并浓缩混合物。通过柱色谱法（乙酸乙酯/正己烷，1:9）纯化残余物以获得产物[3]。
参考文献
[1] Facile alcoholysis of l-lactide catalysed by Group 1 and 2 metal complexes By: Phomphrai, Khamphee; et al. Dalton Transactions (2008), (23), 3048-3050.
[2] Enzymic resolution of lactic acid ester Assignee: Daiso Co., Ltd. Inventors: Ohara, Masami; et al. Japan.
[3] Asymmetric synthesis of photophore-containing lactisole derivatives to elucidate sweet taste receptors By:Nakagita, Tomoya; et al. Molecules (2020), 25(12), 2790.