3'-甲基苯乙酮的合成与应用

3'-甲基苯乙酮为无色至浅黄色透明液体的芳香酮类化合物，有特征性甜香、花香兼果香气息，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮、苯等有机溶剂，可发生还原、羟醛缩合、卤化、氧化等多种反应；也可用于调配花香型、果香型香精，用于化妆品、香皂、洗涤剂。

合成方法

在5mL的反应瓶中依次加入磁子、0.5mmol 3‑乙基甲苯(60mg)，15mg Cat‑800和0.1mmol(20mol％)叔丁基过氧化氢(60％水溶液)，然后放入到反应釜中，向反应釜中充入0.2MPa氧气。反应体系在80℃下反应8h。反应结束后，冷却到室温，慢慢放出多余的氧气。向 反应体系中加入3mL乙酸乙酯，离心回收催化剂，催化剂用乙酸乙酯洗涤(3×3mL)。合并有机层后减压脱溶，残留物柱层析处理(乙酸乙酯/石油醚＝1:8)得3'-甲基苯乙酮，收率91％(61mg)；无色油状物；¹HNMR(400MHz,DMSO‑d₆)：δ7.75(d,J＝9.7Hz,2H)，7.42(dt,J＝14.9,7.5Hz,2H)，2.56(s,3H)，2.37(s,3H)；¹³CNMR(101MHz,DMSO‑d₆)：δ198.00，138.02，136.86，133.76，128.56，125.41，26.75，20.85[1]。

应用

在氩气氛围中，将3-甲基苯乙酮(1mmol，134mg)、Ru(OAc)₂L₅(0.5mol％)、NH4OAc(2mmol,154mg)和三氟乙醇(2mL)加入到一个5mL的安剖瓶中，将反应瓶置于高压釜中，冲换氢气三次，每次充10atm氢气，最后一次冲入50atm，将该高压釜置于提前预热至相应温度的油浴中，加热20搅拌小时，冷却至室温，缓慢释放掉氢气，拿出反应瓶，加入6M的氯化氢溶液3mL，80℃加热6小时，冷却，乙醚洗涤两次，用4M的氢氧化钠溶液中和至pH为10，用乙醚萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，真空干燥，得到纯的(R)-1-(m-tolyl)ethan-1-amine，120mg，89％yield，91％ee[2]。

(R)‑2‑甲基‑N‑(1‑(间甲苯基)亚乙基)丙烷‑2‑亚磺酰胺的制备：将3'-甲基苯乙酮(5.0g,37.313mmol)和(R)‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺(5.4g,44.628mmol)溶解在THF(100mL)中，室温下加入含量为65％的钛酸四乙酯(17.1g，48.684mmol)，加毕，升温至回流反应过夜。反应结束后，将反应液冷却至室温，加水(100mL)淬灭反应，有大量固体析出，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取(100mL×2)，合并有机相，用食盐水洗涤(100ml)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得(R)‑2‑甲基‑N‑(1‑(间甲苯基)亚乙基)丙烷‑2‑亚磺酰胺，产率86.2％；ESI‑MS(m/z)：238.1[M+H]^+[3]。

参考文献

[1] 浙江大学衢州研究院,浙江大学. 一种碳材料催化氧化取代的芳香类化合物生成酮或酯的方法:CN202111203278.5[P]. 2021-12-21.

[2] 凯特立斯(深圳)科技有限公司. 钌-双膦催化剂催化的简单酮的不对称还原胺化制备手性伯胺:CN201910092496.2[P]. 2019-06-07.

[3] 四川汇宇制药股份有限公司,四川汇宇海玥医药科技有限公司. 一种多取代苯并氮杂芳基衍生物及其用途:CN202211453108.7[P]. 2023-05-23.