2-氟-6-甲氧基苯腈，英文名为2-Fluoro-6-methoxybenzonitrile，常温常压下为白色至类白色固体，具有一定的荧光性质，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。2-氟-6-甲氧基苯腈主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，它可通过氰基单元的化学转化性质应用于恶唑啉类配体的合成。此外，它也可用于苯并氧氮杂䓬类镇痛药的制备。
合成方法
图1 2-氟-6-甲氧基苯腈的合成方法
将2-氟-6-甲氧基苯甲醛（50 mmol）、盐酸羟胺（62.5 mmol）和乙酸钠（125 mmol）的混合物溶解于甲酸溶液中，在80°C下搅拌12小时，直至薄层色谱分析显示原料消失。将反应体系冷却至室温，加入水中，通过盐析使产物在甲酸溶液中析出，过滤得到目标固体，残留物用醇重结晶后真空干燥。但部分目标产物为油状物，需通过乙酸乙酯萃取获得，随后真空除去溶剂即可得到目标产物分子2-氟-6-甲氧基苯腈。[1]
芳香亲核取代
2-氟-6-甲氧基苯腈结构中的氟原子单元受苯环上氰基单元的吸电子性质影响，表现出较强的离去性质，可在常见的亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应。2-氟-6-甲氧基苯腈由于氟原子和氰基单元处于相邻位置，它可与水合肼进行缩合反应得到相应的环胺类衍生物。
图2 2-氟-6-甲氧基苯腈的亲核取代反应
将2-氟-6-甲氧基苯腈（22.0 mmol）与 98% 水合肼（90.0 mmol）共同溶解于 15 ml 正丁醇中，所得溶液在回流条件下持续搅拌反应 7 小时，待反应结束后将混合物冷却至室温，随后在减压条件下浓缩至体积约为 5 ml，向该浓缩后的混合物中加入适量水以析出固体产物，经过滤收集所得沉淀，用蒸馏水充分洗涤以除去残留杂质，干燥后进一步通过甲醇重结晶进行纯化处理。[2]
参考文献
[1] Lin, Hongyan; et al, One pot synthesis of aryl nitriles from aromatic aldehydes in a water environment, RSC Advances 2021, 11, 24232-24237.
[2] Saczewski, Franciszek; et al, 3-[(Imidazolidin-2-yl)imino]indazole ligands with selectivity for the α2-adrenoceptor compared to the imidazoline I1 receptor, Bioorganic & Medicinal Chemistry (2011), 19(1), 321-329.