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奥硝唑的适应症及不良反应

发布日期:2018/1/26 17:43:41

【药理作用】: 

奥硝唑为第三长硝基咪唑类衍生物,其发挥抗微生物作用的机理可能是:通过其分子中的硝基,在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成,与细胞成分相互作用,从而导致微生物死亡。毒理研究:重复给药毒性:大鼠连续2年给予本品剂量为400mg/(kg·d),未见对动物的寿命的影响,也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续1年给药,剂量达250mg/(kg·d)时,出现中枢神经系统症状,这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。遗传毒性:与其他硝基咪唑类药物类似,本品对多种细菌具有致突变作用。但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明,本品对哺乳类动精细胞染色体无影响。生殖毒性,在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中,对胎儿和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/(kg·d),家兔剂量达100mg/(kg·d)时未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力,但是与其他的5-硝基咪唑化合物不同的是,本品不抑制精子的生成。但是,日前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不能完全猜测药物对人的影响,所以只有当确实需要时才可以在怀孕期间服用本品。致癌性:大鼠连续2年给药剂量达400mg/(kg·d)时:未见本品有致癌性。

【药代动力学】:

1.国内目前尚缺乏注射用奥硝唑的人体详细药代动力学研究资料。2.文献报道的奥硝唑药代动力学研究情况如下:1)据《马丁代尔药典》第31版(1996年版)报道,奥硝唑容易经胃肠道吸收,1.5g单剂量口服用药在2小时内就达到约为30μg/mL的量大血浆浓度,24小时后又降到9μg/mL,48小时降到2.5μg/mL。奥硝唑也经阴道吸收,据报道,局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时、量大血浆浓度约为5μg/mL。奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时,血浆蛋白结合率小干15%,广泛分布于组织和体液中,包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢,在尿中主要以轭合物和代谢物排泄。小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后5天的消除量为85%。尿中63%,粪便中22‰。胆汁排泄在鼻硝唑及其代谢物暂的消除中约占4.1%。2)国外文献报道,健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑,其半衰期为14.1±0.5h,MRT为19.4±0.6h,血浆清除率为50.6±2.1mL/min。Vss值为0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个主要代谢物,M1(1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑),M4(1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑),代谢产物M1、M4的浓度低于原形药物,代谢物M1、M4的活性也远低于奥硝唑,其Cmax分别为85±6、1206mg/mL,血消除半衰期分别14.4±1.0、15.5±1.2h。由于药物的清除在肝脏中进行,肝病患者的清除率会降低26%~48%,半衰期及MRT值会增加19%~38%,故肝病患者培药间隔应延长。以避免药物蓄积。1~42周的幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/kg药代动力学特点与成人一致。

【适应证】:

1.用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌,梭状芽孢杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球、幽门螺杆菌、黑色素拟杆蕾、梭杆菌、CO2噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病,包括:1)腹部感染;腹膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等;2)盆腔感染;子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿,盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等;3)口腔感染:牙周炎、根尖周炎,冠周炎,急性溃疡性龈炎等;4)外科感染:伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等;5)脑部感染:脑膜炎、脑脓肿;6)败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。2.用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。3.治疗消化系统严重阿米巴虫病,如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。

【用法和用量】:

将奥硝唑用适量5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液溶解后,再加入该液体中缓慢静脉滴注,滴注浓度为5mg/mL,每100mL滴注时间不少于30分钟。用量如下:1.术前术后预防用药,成人手术前1~2小时静滴1g奥硝唑,术后12小时静滴500mg,术后24小时静滴500mg。2.治疗厌氧菌引起的感染:成人起始剂量为0.5~1g,然后每12小时静滴0.5g,连用3~6天。如病人症状改善,建议改用口服剂。3.治疗严重阿米巴病,成人起始剂量为0.5~1g,然后每12小时静滴0.5g,连用3~6天。4.儿童剂量为每日20~30mg/kg,每12小时静滴一次,滴注时间30分钟。

【不良反应】:

奥硝唑遇常具有良好的耐受性,用药期间会出现下列反应:1.消化系统:包括轻度胃部不适(如恶心、呕吐)、胃痛、口腔异味等;2.神经系统:包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、运动失调、周围神经病、癫痫发作、意识短暂消失,四肢麻木、痉挛和精神错乱等:3.过敏反应:如皮疹、瘙痒等:4.局部反应:包括刺感、疼痛等;5.其他:白细胞减少等。

【禁忌】:

【注意事项】:1.肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同,但用药间隔时间要加倍,以免药物蓄积。2.使用过程中,如有异常神经症状反应即停药,并进一步观察治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】:妊娠早期(妊娠前三个月)和哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】:儿童慎用,建议3岁以下儿童不用。

【老年患者用药】:同成年人用药

【药物相互作用】:

1.同其他硝基咪唑类药物相比,本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。2.奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢,使其半衰期延长,增强抗凝药的药效。当与华法林同用时,应注意观察凝血酶原时阔并调整给药剂量。3.巴比妥类药、雷尼替丁和西咪替丁等药物可使奥硝唑加速消除而降效并可影响凝血,因此应禁忌合用。4.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物,可加强本品代谢,使血药浓度下降,而苯妥英钠排泄减慢。5.本品可延缓肌肉松弛剂维库溴铵的作用。

【药物过量】:请严格按照医生处方剂量服用。过量使用此药可加重不良反应,如发生严重不良反应时应立即停止使用此药,并请医生对症施治。

【规格】:0.25g。

【贮藏】:遮光,密闭,在阴凉干燥处保存。

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