去氧皮质酮(Desoxycorticosterone,DOC),正式名11-去氧皮质酮,是一种盐皮质激素,为肾上腺皮质激素的关键中间体与药物,临床常用其醋酸酯(醋酸去氧皮质酮,DOCA)。
合成方法
向5L反应釜中加入328.5g 21-羟基-6-去氢黄体酮、3500ml异丙醇、130.0g雷尼镍、140.0g甲酸,氮气保护,搅拌升温至回流(76~80℃);回流(温度为76~80℃)反应8个小时;待反应完毕,停止加热,趁热滤除催化剂;滤液加热,常压下蒸馏溶剂;蒸出2950ml溶剂,加入1900ml纯化水;降温至5~20℃,抽滤,用900m1纯化水分两次洗涤,干燥,得303.7g去氧皮质酮晶体,收率为91.9%。HPLC 97.6%,熔点:141.3~142.8℃[1]。

活性研究
周俊岭等人探讨了去氧皮质酮(DOCA)/盐诱导的高血压大鼠心肌纤维化中白介素17(IL-17)对巨噬细胞极化的作用。将30只雄性清洁级SD大鼠予右肾切除处理,术后予含0.1%氯化钾和1%氯化钠浓度的饮水灌胃2周,随机分成3组:对照组(CON组)、去氧皮质酮组(DOCA组)、IL-17抗体组(DOCA+IL-17抗体组).使用尾套法测量大鼠动脉收缩压,每两周一次;天狼猩红染色法检测心肌间质纤维化程度:免疫组化法观察心肌组织CD11c、CD206表达:实时荧光定量PCR法测定诱导性一氧化碳合酶(iNOS)、精氨酸酶(Arg)1 mRNA的表达;免疫印迹法检测各组IL-17、iNOS和Arg1蛋白表达。结果,DOCA组和DOCA+IL-17抗体组大鼠收缩压较CON组均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),但去氧皮质酮组和DOCA+IL-17抗体组相比无明显差异(P>0.05)。DOCA组iNOS、Arg1 mRNA表达量和IL-17、iNOS、Arg1、CD11c、CD206蛋白表达量较CON组不同程度增加(P<0.05),CD11c较CD206增加更加明显,使用IL-17抗体中和后,DOCA+IL-17抗体组iNOS,Arg1 mRNA表达较DOCA组明显减少,IL-17、iNOS、Arg1、CD11c和CD206蛋白表达减少,有统计学意义(P<0.05)。结论,去氧皮质酮/盐诱导的高血压大鼠心肌纤维化中巨噬细胞极化很可能与IL-17有关[2]。
参考文献
[1] 陕西汉江药业集团股份有限公司. 选择性还原4,6-共轭双烯-3-酮甾体化合物的方法:CN201410735342.8[P]. 2015-04-22.
[2] 周俊岭,范彬,马礼坤. 白介素17对去氧皮质酮/盐诱导的高血压大鼠心肌纤维化中巨噬细胞极化的影响[C]//第一届“儒道心学”国际心血管病学会议论文集. 2019:155-168.