简介
五甲基-1,3-二乙氰基苯是一种芳香族腈类有机中间体，常温下多为白色至类白色结晶固体，具有良好的热稳定性，难溶于水，可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等常见有机溶剂，在有机合成中常作为药物中间体的重要原料。
五甲基-1,3-二乙氰基苯的性状
合成
方法一：在0°C下，在惰性气氛下搅拌下，小心地将NaH（2.30 g，96.0 mmol）加入到（3-氰甲基-5-甲基-苯基）-乙腈（2.70 g，16.0 mmol）的无水DMF（100 mL）溶液中。15分钟后加入碘甲烷（6.60 mL，96.0 mmol）。将所得悬浮液在室温下搅拌12小时。用EtOAc（50 mL）稀释所得浅橙色悬浮液。用蒸馏水（50 mL x 4）和盐水（50 mL）洗涤混合物。用MgSO4干燥混合物。真空除去溶剂，得到深黄色残留物。将粗品（EtOAc/己烷）重结晶，得到标题化合物五甲基-1,3-二乙氰基苯8[1]。
方法二：将均三甲苯（500 g，4.16 mol）、过氧化苯甲酰（53.7 g，0.22 mol）在四氯化碳（3.75 L）中的溶液加热至沸腾温度。在沸腾温度下，在1至1.5小时内分批向该溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺（1480g，8.315mol）。将反应物在沸腾温度下进一步搅拌1小时。通过薄层色谱法（“TLC”）（正己烷：EtOAc-9.2:0.8）监测反应。通过TLC测定反应完成后，将反应物冷却至室温并过滤。滤液用亚硫酸钠溶液（2x500ml，5%）、碳酸钠溶液（2x500ml，5%）洗涤，最后用盐水（2x1000ml）洗涤。将有机层浓缩至干。在60°C的温度下将获得的残余物溶解在甲醇（2400 ml）中。至65°C。并逐渐冷却至10°C。至15°C。将反应物搅拌2小时。将溶液进一步冷却至-5°C。5°C。至0°C。搅拌2小时。接下来，过滤搅拌的溶液，用冷甲醇（500ml）洗涤，并在35°C下干燥。至40°C。在真空下得到五甲基-1,3-二乙氰基苯（500g，43.23%收率）[2]。
参考文献
[1] Dual aromatase-sulfatase inhibitors based on the anastrozole template: Synthesis, in vitro SAR, molecular modelling and in vivo activity By: Jackson, Toby; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2007), 5(18), 2940-2952.
[2] Process for the preparation of anastrozole and intermediates from 3,5-bis(1-cyano-1-methylethyl)benzyl halides and 4-protected 1,2,4-triazoles. Assignee: Glenmark Pharmaceuticals Limited Inventors: Khile, Anil Shahaji; et al. United States.