简介
2-醛基噻唑是一种含噻唑环的重要杂环醛类中间体，常温下多为淡黄色至无色油状液体或低熔点结晶，具有特征性杂环芳香气味，易溶于乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF等常见有机溶剂，化学性质较为活泼。
2-醛基噻唑的性状
合成
方法一：噻唑-2-甲醛。溶胶。在1小时内将2-溴噻唑（10.00 g，60.96 mmol）的Et2O（43 mL）溶液滴加到冷却的溶胶中。（-78°C）BuLi（1.6M己烷溶液，46 mL，73.5 mmol）。将所得混合物在-70°C下搅拌20分钟，然后在1小时内加入DMF（7.50 mL，97.5 mmol），同时将温度保持在-65°C以下。使反应混合物在1小时内达到-40°C，然后在该温度下再搅拌一小时。将反应混合物温热至0°C，用水溶液淬灭。4M HCl并分离两层。用水溶液洗涤有机层。4M HCl，然后丢弃。组合aq。用K2CO3中和各层，用Et2O（3×）萃取。将合并的有机提取物用MgSO4干燥，过滤，真空除去溶剂，得到棕色油状物，为标题化合物（6.88g，99%），未进一步纯化得到标题化合物2-醛基噻唑[1]。
方法二：在-78°C下，将含有10 g 2-溴噻唑（60.96 mmol，1.0 eq）的30 mL Et2O溶液滴加到含有30 mL正丁基锂（73.16 mmol，1.2 eq，2.5 M己烷溶液）的80 mL Et2O搅拌溶液中。调节2-溴噻唑的加入速率，使反应混合物的温度保持在-70°C以下。在-70°C下搅拌所得的淡黄色2-噻唑基锂溶液20分钟。缓慢加入含有8 mL新蒸馏DMF的40 mL Et2O溶液混合物，同时混合物温度保持在-70°C~-65°C之间。让混合物在1小时内升温至-40°C。将混合物在-40°C下再搅拌1小时。用50毫升冰冷的浓盐酸处理混合物。将反应混合物加热至0°C。将各层分开。用100 mL冰冷的4 M HCl洗涤上层有机层两次（2 x 50 mL）。用固体K2CO3中和合并的水层。用150 mL Et2O提取混合物三次（350 mL）。用Na2SO4干燥混合物。过滤固体。减压蒸发溶剂，得到标题化合物2-醛基噻唑[2]。
参考文献
[1] Preparation of bicyclic five-membered heteroaryl derivatives and their use as renin inhibitors Assignee: Actelion Pharmaceuticals Ltd. Inventors: Bezencon, Olivier; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Total Synthesis of ME1036 Starting from Readily Available Inexpensive Materials By: Han, Zhi-Jian; et al. Letters in Organic Chemistry (2015), 12(10), 745-752.a