3,5-二羟基苯乙酮是一种苯乙酮类化合物，常温常压下为灰白色至棕色固体粉末，具有显著的酸性和较好的荧光性质，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有机溶剂。3,5-二羟基苯乙酮常用作医药化学中间体，可用于多种药物分子例如特布他林的合成原料。此外，3,5-二羟基苯乙酮也是天然产物D-色氨酸和白藜芦醇的合成中间体。
制备方法
3,5-二羟基苯乙酮是合成肾上腺素类药物的重要中间体。针对该化合物的制备，已有方法包括：以3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯与乙酸乙酯缩合后再水解脱羧、脱甲基；以及以3,5-二甲氧基苯甲酰胺与甲基碘化镁反应后脱甲基。但这些方法在工业化时普遍存在原料成本高、反应时间长、操作繁琐、收率低以及产品后处理困难等问题。有研究报道以酯与二甲砜缩合后还原制备甲基酮的思路，提出了一条新的合成路线：以3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯与二甲砜缩合，再经还原、脱甲基反应制备3,5-二羟基苯乙酮。实验结果显示，该路线下3,5-二羟基苯乙酮的总收率可达60%以上，产品纯度不低于98%，具有良好的工业化前景。[1]
甲基化反应
3,5-二羟基苯乙酮结构中的两个酚羟基单元具有显著的酸性可在常见的碱性物质作用下发生去质子化反应得到相应的酚氧负离子，后者可对常见的亲电试剂发生亲核取代反应得到相应的甲基化衍生物。
图1 3,5-二羟基苯乙酮的甲基化反应
向溶于500毫升丙酮的3,5-二羟基苯乙酮（50.0克, 328.95毫摩尔）中加入碳酸钾（181.6克, 1315.79毫摩尔），然后分批缓慢加入碘甲烷（186.7克, 1315.79毫摩尔），搅拌反应混合物15分钟，所得悬浮液在室温下继续搅拌24小时。之后用硅藻土过滤混合物，滤饼用丙酮洗涤，合并滤液并减压蒸发，得到3,5-二甲氧基苯乙酮。[2]
参考文献
[1] 夏畅斌,唐鹤,李德良,等.新法合成3,5—二羟基苯乙酮[J].化学试剂, 1999, 21(5):2.
[2] Cao, Jinfang; et al, Efficient total synthesis of dehydro-δ-viniferin through metal-halogen exchange cyclization, RSC Advances 2025, 15, 7738-7741.