背景技术
5‑溴‑2‑氯嘧啶英文名称：5-Bromo-2-hydroxypyrimidine，为白色至淡黄色结晶粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，是一种合成化合物的中间体。现有技术中，一般采用2‑羟基吡啶与溴素反应得到5‑溴‑2‑羟基嘧啶，之后使用5‑溴‑2‑羟基嘧啶与三氯氧磷反应制备而得。溴素毒性较大 ，后处理麻烦，且产物收率低。
制备方法
方法一：取一500mL三口瓶，加入9.6g的2‑羟基嘧啶和100mL的甲苯，开动搅拌，置换氩气三次，加入48.0g的三溴吡啶，将反应瓶置于80℃油浴中搅拌8h，降至25℃，加100mL水，分液，水层用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用10％硫代硫酸钠溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，之后加入30mL乙酸乙酯，开动搅拌，加入300mL正庚烷，25℃搅拌8h，过滤，真空干燥，得到14g的5‑溴‑2‑羟基嘧啶，收率80％[1]。
方法二：向2-羟基嘧啶HCl(100g,0.75mol)在H2O(1.2L)中的溶液，在搅拌下缓慢加入Br2(135g,0.84mol)，连续搅拌反应混合物约30分钟，将溶液加热至80°C以去除过量的Br2和HBr。在真空下进一步浓缩溶剂，从90%乙醇水溶液中再结晶残渣，提供5-溴-2-羟基嘧啶(111g,84%)[2]。
应用
制备5‑溴‑2‑氯嘧啶：取一干燥500mL三口瓶，加入14g的5‑溴‑2‑羟基嘧啶和280mL的DMF，开动搅拌，加入5.12g的十六烷基三甲基氯化铵以及20mL的6mol/L盐酸，之后将三口瓶置于40℃油浴中，搅拌12h，降至0℃，用饱和碳酸氢钠溶液，调pH为6之间，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得到14.1g的5‑溴‑2‑氯嘧啶，收率91％，纯度为99.76％[1]。
参考文献
[1] 郑州猫眼农业科技有限公司. 5-溴-2-氯嘧啶的制备方法:CN202210292782.5[P]. 2022-06-21.
[2] 霍夫曼-拉罗奇有限公司. 作为CCR-3受体拮抗剂IX的2,5 - 取代的嘧啶衍生物:CN1665506A[P]. 2005-09-07.