简介
4-羟基苄胺是一类重要的芳香族有机胺化合物，常温下多为白色至类白色结晶固体，具有一定吸湿性，易溶于甲醇等有机溶剂，可溶于水。其主要用作有机合成中间体，可与4-羟基苯甲醛经亚胺化、硼氢化钠还原等反应制备二胺类衍生物，广泛应用于精细化学品及功能有机分子的合成。
4-羟基苄胺的性状
合成
方法一：在搅拌下将醇（2 mmol）、叠氮化钠（2.4 mmol）和PPh3（4.2 mmol）在10 ml CCl4 DMF（1:4）中的混合物在90°C下加热。在起始物质完全消失后（通过TLC监测），将反应混合物加热至室温，并加入5 ml水淬灭。搅拌10分钟后，用乙醚（25ml）稀释反应混合物，并用水彻底洗涤。在0°C下研磨乙醚馏分，结晶出三苯基膦氧化物，滤出乙醚。用无水Na2SO4过滤干燥，浓缩溶剂，得到几乎纯的胺，然后将其通过硅胶垫，得到4-羟基苄胺[1]。
方法二：将取代的苯甲醛（5.0 mmol）、Ni12.4-30（2.0 mol%Ni）和异丙醇（20 ml）在装有PTFE和磁性颗粒的100 ml高压釜中混合。在室温下向釜中注入0.5 MPa的氨气至120°C。将反应混合物加热至120°C 2.5小时。向反应混合物中通4.0MPa H2。开始反应。将系统压力控制在4.0±0.1 MPa之间。冷却高压灭菌器。对高压灭菌器进行脱气处理。过滤反应混合物以回收催化剂。浓缩滤液，用GC测定转化率。使用SE54柱在agilent色谱仪上进行气相色谱分析，以获得产物4-羟基苄胺[2]。
用途
4-羟基苄胺主要作为有机合成中间体，用于与4-羟基苯甲醛经亚胺化、还原反应制备二胺类目标化合物。例如：将4-羟基苄胺（490 mg，3.97 mmol，1 eq.）和4-羟基苯甲醛（534 mg，4.38 mmol，1.1 eq.）溶解在无水甲醇（80 mL）中，加入Na2SO4并将反应混合物加热回流过夜。通过TLC检查亚胺中间体的形成（洗脱剂：DCM/MeOH 9:1）。减压过滤反应混合物浓缩物至约60mL，并用无水THF（60mL）稀释。在1小时内分5次加入naBH4。在室温下搅拌反应混合物1小时，并通过TLC检查反应过程。一旦完成，用饱和NH4Cl（10mL）淬灭反应。真空除去有机溶剂。用125 mL H2O稀释残渣，用NaOH将pH值调节至9。用3×150 mL EtOAc萃取水相，用水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机相，过滤，真空除去溶剂[3]。
参考文献
[1] A new novel and practical one pot methodology for conversion of alcohols to amines By: Reddy, G. Vidya Sagar; et al. Synthetic Communications (2000), 30(12), 2233-2237.
[2] General Construction of Amine via Reduction of N=X (X = C, O, H) Bonds Mediated by Supported Nickel Boride Nanoclusters By: Ke, Da; et al. International Journal of Molecular Sciences (2022), 23(16), 9337.
[3] Control on dissipative kinetics reveals the entropically-dominated essence of interlocked molecular machines By: Noja, Simone Di; et al. ChemRxiv (2022), 1-7.