3-甲氧基-2-硝基吡啶是一种重要的吡啶类杂环有机合成中间体，白色至黄色或绿色的晶体或粉末，熔点：73-76°C，通常溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂，难溶于水。3-甲氧基-2-硝基吡啶主要用于合成抗疟药、抗肿瘤药、抗生素等含吡啶环的药物分子，也作为亲电取代或亲核加成的常用前体，构建复杂杂环化合物，还可用于制备吡啶类杀虫剂、杀菌剂及功能材料。
制备方法
取KOH(135mmol, 9.22g,82%)，研磨成粉状，加入到装有75mL DMSO的250mL圆底烧瓶中，避光搅拌5 min。取2-硝基-3-羟基吡啶(30 mmol,4.20g),加入到圆底烧瓶中，然后再加入碘甲烷(60 mmol,8.52g,3.7mL)，避光条件下继续搅拌4hr。反应完毕后向烧瓶中加入100mL水,用二氯甲烷萃取(100mLx3次)，二氯甲烷层再用水洗涤(100mLx3次)，无水MgSO4干燥，过滤，经旋转蒸发仪去除溶剂得到3.97g橙色固体。经硅胶柱层析(洗脱剂为:石油醚:乙酸乙酯=3:1)纯化得到3-甲氧基-2-硝基吡啶2.64g浅黄色固体(n=57.2%)，mp.71~73℃[1]。
下游产品
将3-甲氧基-2-硝基吡啶6g和乙酸18mL加入反应瓶中,搅拌使其全部溶解,待原料完全溶解后加入质量百分比浓度为40%的氢溴酸15.8g,缓慢升温至120℃,反应5h,反应完毕后停止加热,继续搅拌使其冷却至室温。将反应液减压蒸馏蒸出大部分溶剂后,停止减压蒸馏,此时有黄色固体析出,过滤,滤饼用乙酸乙酯洗涤2次后,将滤饼溶于少量水中,加入饱和碳酸钠水溶液调pH为7-8,有白色固体析出,过滤,固体用水洗2次,再过滤,经干燥后得到固体2-溴-3-甲氧基吡啶6.4g,计算收率为88%,通过液相色谱仪得到2-溴-3-甲氧基吡啶产品纯度为99.5%[2]。
向三口烧瓶中加入550mL 30％的甲胺乙醇溶液(甲胺：乙醇的重量比为30:70)和50g原料3-甲氧基-2-硝基吡啶升温到79℃至回流状态，搅拌过夜使其充分反应，然后冷却到室温，减压蒸出溶剂，浓缩；得到的剩余物经硅胶柱层析分离提纯，所用流动相为石油醚/乙酸乙酯(体积比19/1)，得到29.6g化合物2，产率59%[3]。
参考文献
[1] 崔宇. 硝基吡啶衍生物的结构及其光化学的研究[D]. 天津:天津大学,2005. DOI:10.7666/d.Y847529.
[2] 北京格林凯默科技有限公司. 2-溴-3-甲氧基吡啶的制备方法:CN201310381872.2[P]. 2014-01-01.
[3] 上海应用技术大学. 一种取代咪唑并[4,5-b]吡啶化合物及其制备方法和应用:CN202411768804.6[P]. 2025-04-01.