坦度螺酮是一款在中国与日本经常被用作为抗焦虑药与抗抑郁药的药物，它化学结构上与丁螺环酮相似。坦度螺酮可选择性地作用于脑内5-HT1A受体，动物试验显示坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显示，坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高，抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲低下。[1]
图1 坦度螺酮的化学结构式
背景介绍
焦虑是一种情绪状态，是对预期的虚幻或想象的危险产生的心理和生理反应。由于现代生活节奏加快，竞争日益激烈，使很多人出现不同程度的焦虑。轻者仅感到内心的不安，明显的焦虑则不但有主观的紧张不安，恐惧，而且多伴有自主神经功能亢进，会出现心率加快，胸闷，出汗，疲劳，睡眠障碍等。严重的焦虑除出现焦虑的一般症状外，还会出现过度换气症状，濒死感，将晕倒感，将失控感，将发疯感等令人恐惧的感觉。坦度螺酮具有明确的抗焦虑作用,同时具有一定的抗抑郁作用，坦度螺酮在临床上主要用于广泛性焦虑症。[2]
适应症
坦度螺酮主要适用于治疗神经症所致的焦虑状态：如广泛性焦虑症、躯体疾病伴发的焦虑状态：如原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴随的焦虑症状。
毒性研究
坦度螺酮在慢性毒性研究中显示，SD大鼠经口给予3～140 mg/kg 12个月后，可出现流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内及肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等现象。遗传毒性方面，坦度螺酮的Ames试验结果为阴性，但在有代谢活化条件下的哺乳动物细胞染色体畸变试验中结果为阳性。生殖毒性试验表明，坦度螺酮在SD大鼠中剂量达50 mg/kg以上时可引起动情周期异常、受孕率下降、着床减少及胎仔体重低下，但未见胚胎和胎仔死亡及畸形。致癌性试验中，ICR小鼠经口给予坦度螺酮20～180 mg/kg连续18个月，SD大鼠经口给予10～90 mg/kg连续24个月，均未见肿瘤发生率升高。依赖性试验结果显示，在猴的巴比妥依赖状态下单次给予坦度螺酮的交叉依赖性试验、连续自行给药试验，以及大鼠连续4周经口给予坦度螺酮后停药1周的依赖性试验中，均未见精神依赖性和身体依赖性。
疗效观察
研究人员采用自身对照的研究方法，对符合入组标准的广泛性焦虑症患者给予坦度螺酮30-60mg/天治疗，并在6周内通过汉密顿焦虑量表（HAMA）和汉密顿抑郁量表（HAMD）评估疗效，同时利用心电图、血生化等测试评估不良事件。结果显示，坦度螺酮治疗后，HAMA分数在第1、2、4及第6周呈逐渐下降趋势，与基线相比均有极显著差异（P<0.01）；其中在治疗第2周时坦度螺酮已显示出明显疗效（HAMA减分率为41.1%），至第6周时焦虑症状基本消失（HAMA评分为4.32±3.45，减分率达83.5%）。此外，治疗6周后HAMD评分较治疗初期也显著下降（t=11.47，P<0.01）。综上，坦度螺酮对广泛性焦虑症的焦虑症状具有良好的疗效，同时也能改善患者的抑郁症状。[3]
临床分析
对126例有心脏介入指征的患者采用改进的焦虑量表（SAS）进行术前评分后，将其随机分为对照组（仅给予心理干预）和心理干预加坦度螺酮组。结果显示，有心脏介入适应证的患者均不同程度地存在焦虑、抑郁等状况，但经干预后患者的焦虑、抑郁状况明显改善。与对照组相比，坦度螺酮联合心理干预能进一步显著缓解患者的焦虑、抑郁情绪，差异均有统计学意义（P<0.01）。由此可得出结论：坦度螺酮能明显缓解心脏介入治疗患者围术期的焦虑、抑郁情绪。[4]
参考文献
[1] 翁史Min,李华芳.抗焦虑新药坦度螺酮[J].中国新药与临床杂志, 2000, 19:353-355.
[2] 张海英,李玉珍.治疗广泛性焦虑的新型药物坦度螺酮[J].临床药物治疗杂志, 2005, 3(1):5.
[3] 原伟,武新汶,简佳.坦度螺酮治疗广泛性焦虑症疗效观察[J].精神医学杂志, 2009, 22:2.
[4] 赵立志. 坦度螺酮治疗126例心脏介入焦虑患者的临床分析[J]. 重庆医学, 2010, 22: 39.