背景技术
芳氧丙酸类除草剂是一类具有光学活性的新型除草剂，具有高效低毒、除草谱广、选择性高、易于生物降解、施药适期长以及对农作物安全等特点。其中R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸甲酯(CAS号为96562‑58‑2，分子式为C10H12O4，熔点为64～67℃，简称MAQ)是合成禾草灵、炔草酯、盖草灵等除草剂的重要中间体，这类高效除草剂可以选择性的防除一年或多年生禾本科杂草，用量少，对人畜无害，因此(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成具有重要意义。目前(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的合成方法主要有：
(1)专利申请CN102775306介绍了以R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸为原料，与甲醇反应合成(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的方法，产品经过蒸馏除水，降温离心而得到。此方法由于反应过程有水生成， 而酯化反应在有水的存在下为可逆反应，故需要用甲苯多次蒸馏除去体系产生的水，并且此方法需要先合成原料R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸，导致工序操作较为复杂。
(2)专利申请CN105753656介绍了以对苯二酚为原料，氢氧化钠水溶液做碱，与(S)‑(‑)‑2‑氯丙酸甲酯反应合成(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的方法。此方法由于反应体系含有较多的水，而产品(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯在碱性水溶液中易水解得到R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸，故产品纯度以及收率较低。
(3)专利申请CN108129303介绍了以R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸和硫酸二甲酯为原料合成(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的方法。但是硫酸二甲酯参与反应产生硫酸单甲酯和硫酸，毒性较大，产生的废水难以处理，并且酸性体系对设备腐蚀严重。
(4)《R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸甲酯的不对称合成》(农药，秦永华等，2004年第43卷第12期)公开了利用L‑乳酸甲酯和对甲苯磺酰氯反应生成L‑对甲苯磺酰基乳酸甲酯，之后再和苯酚反应生成R‑(+)‑2‑苯氧基乳酸甲酯，然后再与过硫酸钾在碱性条件下反应生R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)乳酸，R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)乳酸在强酸性交换树脂催化作用下与甲醇反应，生成目标产物(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯。此路线工艺较长，工序操作繁琐，产品光学含量低，只能达到95％左右，无法满足市场对(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯产品品质的要求。
合成方法[1]
在四口瓶中加入110.1g对苯二酚、200mL的DMF和180g碳酸钾，加热至所得混合物的温度为80℃，滴加122.5g(S)‑(‑)‑2‑氯丙酸甲酯，并保持体系持续加热，(S)‑(‑)‑2‑氯丙酸甲酯的滴加速率以控制体系的温度在80～90℃范围内为基准；滴加完毕后保温反应3h， 液相色谱检测反应体系中原料对苯二酚的面积归一含量<0.2％，即达到反应终点；反应结束后，将所得产物体系自然降温至25℃，过滤除去体系中碳酸钾，得到滤液，将所述滤液在压力P<500Pa、温度为80～100℃条件下进行减压蒸馏，以去除滤液中的DMF，之后再升高温度，接收150～160℃馏分，即为目标产物R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸甲酯，共收集186.4g，收率为95％，液相面积归一含量＝99.6％，光学含量e.e>99％。进行核磁和质谱表征，所得数据为：1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ＝1.62(3H，CH3 )，3.68(3H，CH3 )，4.70(1H，CH)，6.62(2H， ArH)，6.60(2H，ArH)，5.01(s，1H，OH)；MS(ESI)，m/z：197.2[M+H]+。
参考文献
[1] 锦州三丰科技有限公司. 一种制备(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯的方法:CN202011608478.4[P]. 2021-04-23.