背景及概述
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯，英文名称Ethyl(R)-2-hydroxy-4-phenylbutyrate，简称(R)-EHPB，CAS号143616-01-1，分子式C₁₂H₁₆O₃，分子量208.26，是重要的手性医药中间体，也是制备普利类（ACEI）降压药的关键手性砌块，在手性药物合成中具有不可替代的地位。
合成方法
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯主要通过不对称合成或手性拆分获得高光学纯度产品。工业主流路线为不对称催化还原：以2-氧代-4-苯基丁酸乙酯为底物，采用手性配体-金属催化剂或生物酶催化进行立体选择性还原，直接得到(R)-构型产物，具有收率高、光学纯度好、环境友好等优点。也可通过外消旋体化学拆分、手性源合成等方法制备，经减压精馏或重结晶提纯后，ee值可达99%以上，满足医药级要求。
参考文献[1]采用苯丙醛为原料，通过卡宾作用、酯化、氧化及不对称氢化等反应步骤制备(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯，总收率可达40 %以上，其合成反应式如下图所示：
图1 (R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的合成路线图
用途
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯作为血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的关键中间体，广泛用于依那普利、贝那普利、赖诺普利、雷米普利等一线降压药物的合成。其手性羟基结构直接决定药物的活性与选择性，是构建普利类药物侧链的核心片段。同时，因其手性结构与多官能团特性，也用于合成其他心血管药物、抗菌药物、抗精神类药物及手性配体，在不对称催化与精细手性化学品领域应用广泛。
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯是典型的高附加值手性医药中间体，凭借优异的光学纯度与反应活性，成为普利类降压药工业化生产的核心原料。其不对称合成工艺成熟、产品质量稳定，是现代手性制药工业的代表性产品，对心血管药物的绿色化、高效化生产具有重要支撑作用。
参考文献
[1]陈洁;王光辉;谭军;欧阳玉霞;韦晓燕.(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成工艺研究.[J]广东化工.2015-08-15.