介绍
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的化学式为C12H16O3，外观为无色液体。分子结构中含有羟基和丁酸乙酯基团。
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯
应用
目前，“普利”类药物因能较好地控制高血压，减缓血管动脉粥状硬化的发展进程， 减少心绞痛的发作；同时能改善胰岛素的敏感性，改善肾功能及人体脂质代谢，在高血压治疗中应用较为广泛。其中(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯是“普利”类药物的核心中间体。
合成
第一步：(R)‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸钾(2)的合成
氮气保护下，在放有磁力搅拌子的高压釜中加入4‑苯基‑2‑氧代‑3‑丁烯酸钾(42 .8g ,0 .2mol) ，甲醇(200mL) ，蒸馏水(10mL) ，加入[Ir(COD)Cl]2(13 .4mg ,0 .02mmol)、手性配体f‑amphox‑tBu(24 .3mg ,0 .044mmol) ，密封，注入高纯氢气(纯度＞99 .999％)到 10atm，然后缓慢地将气体放出，重复三次。注入氢气到50atm，室温(25℃)搅拌24小时。小心放出气体，打开高压釜，将反应液过滤，少量甲醇洗滤饼，滤饼真空干燥得到类白色固体 41 .5g即为R‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸钾(收率95 .2％，纯度99 .2％，ee 99 .3％)。
第二步：(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(3)的合成
氮气保护下，三口瓶中加入R‑2‑羟基‑4‑苯基丁酸钾(41 .5g，0 .19mol) ，无水乙醇 (280mL) ，冰水浴条件下滴加浓硫酸(15g) ，滴完后室温搅拌8小时。反应完全后减压除去大部分溶剂，加入300mL水和300mL乙酸乙酯，分液，有机相先后用200mL饱和碳酸氢钠溶液和 200mL 5％盐水洗，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，滤液经旋蒸除去溶剂，再用油泵减压蒸馏，收集42～44℃馏分得到无色透明液体37 .4g即为(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(收率 94 .5％，纯度99 .3％，ee 99 .3％)[1]。
参考文献
[1]张伟,赵金辉,蒋金兴.一种制备R-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的方法[P].浙江省:CN202111398398.5,2023-05-23.