2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯是一类兼具芳香胺、甲氧基和酯基结构特征的重要精细化学品，在医药、染料及功能分子构建中具有较高应用价值。由于其分子中同时存在给电子氨基和甲氧基，该化合物在亲电取代、酰化、重氮化及杂环构建等反应中表现出较强反应活性，因此常被用作药物分子修饰和关键中间体设计的起始原料[1]。
制备方法[2]
步骤1：合成2-甲氧基苯甲酸
将50 g的2-甲氧基甲苯溶于250 g浓硫酸中，开启搅拌后，升温至85°C，将186.6 g氧化铬溶于200 mL水中，然后缓慢滴加入反应体系，保温反应5 h，HPLC检测反应完毕后，将反应液降温至50°C，再加入500 mL水析晶后，二次降温至5°C后过滤，用100 mL的5°C水洗涤滤饼，将滤饼在50°C烘干，得57.9 g的2-甲氧基苯甲酸，纯度为98.6%，反应收率为93%。
步骤2：合成2-甲氧基苯甲酸甲酯
将57.9 g步骤（1）制得的2-甲氧基苯甲酸溶于580 mL甲醇中，开启搅拌，加入23 g浓硫酸，升温至70°C，保温反应10 h，HPLC检测反应完毕后，将反应液减压浓缩至不出馏分，加入饱和碳酸钾水溶液调节反应液的pH值至中性，加入230 mL二氯甲烷萃取，重复萃取3次，合并二氯甲烷相，将二氯甲烷相浓缩至不出馏分，得60 g的2-甲氧基苯甲酸甲酯，纯度为98.2%，反应收率为94.9%。
步骤3：合成2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯
将60 g步骤（2）制得2-甲氧基苯甲酸甲酯和103.2 g叔丁醇钾溶于180 mL甲醇中，开启搅拌后升温至40°C，将148.2 g硫酸羟胺溶于360 mL甲醇中，并滴加入反应体系中，保温反应4 h，HPLC检测反应完毕后，将反应液减压浓缩至不出馏分，降温至30°C，再加入360 mL水打浆，二次降温至10°C后过滤，用60 mL的10°C水洗涤滤饼，得一次滤饼，将一次滤饼加入180 mL甲醇，先升温至完全溶解，然后降温至5°C析晶，并在5°C下搅拌0.5 h，再次过滤，用25 mL的5°C甲醇洗涤滤饼，得二次滤饼，将二次滤饼在40°C烘干，得61.8 g的2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯，纯度为99.2%，反应收率为94.5%。
图1 2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯的制备过程
作为医药中间体的应用
在医药研发中，2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯常用于进一步构建酰胺类、脲类和杂环类化合物。其氨基可与酰氯、酸酐或活化羧酸偶联，生成具有潜在药理活性的芳香酰胺；酯基则可进一步转化为羧酸，继而参与多步串联合成。从应用导向看，该化合物的优势在于化学修饰空间大、反应选择性相对可控，适合在先导化合物优化中进行电子效应和空间位阻调节[3,4]。
参考文献
[1] Joule J A, Mills K. Heterocyclic Chemistry[M]. 5th ed. Oxford: Wiley-Blackwell, 2010.
[2] 济南尚博医药股份有限公司. 一种2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的制备方法及其应用: 202511373931.0[P]. 2026-01-16.
[3] Welsch M E, Snyder S A, Stockwell B R. Privileged scaffolds for library design and drug discovery[J]. Current Opinion in Chemical Biology, 2010, 14(3): 347-361.
[4] Brown D G, Bostr?m J. Analysis of past and present synthetic methodologies on medicinal chemistry: where have all the new reactions gone?[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2016, 59(10): 4443-4458.