4-巯基苯甲腈是一种巯基取代的苯甲腈衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有一定的酸性和较强的氧化剂敏感性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷。4-巯基苯甲腈可由其酰胺的前体物质在强脱水剂作用下通过脱水反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，有文献报道它可用于白三烯拮抗剂的制备。
制备方法
4-巯基苯甲腈可由其酰胺的前体物质对巯基苯甲酰胺在脱水剂例如三氯氧磷的作用下通过脱水缩合反应制备得到。
图1 4-巯基苯甲腈的制备方法
在0 °C下，向预先搅拌好的4-巯基苯甲酰胺（3.55 mmol，1当量）的N,N-二甲基甲酰胺溶液中缓慢加入三氯氧磷（8.88 mmol，2.5当量），加毕后让反应混合物在该温度下继续反应2小时。反应结束后，将所得混合物溶解于20 mL乙酸乙酯中，并用饱和盐水洗涤三次（每次10 mL）。最后，在减压条件下移除溶剂，即可得到目标产物4-巯基苯甲腈。[1]
烷基化反应
4-巯基苯甲腈结构中的巯基单元具有一定的酸性，可在碱性物质作用下和常见的亲电试剂例如烯丙基溴类物质等进行亲核取代反应。
图2 4-巯基苯甲腈的烯丙基化反应
在室温下，将4-巯基苯甲腈（6 mmol）和1.5当量的三乙胺加入到苯硫酚（5 mmol）溶于无水四氢呋喃（20 mL）所得的溶液中，搅拌过夜。减压除去溶剂后，向混合物中加入20 mL水和20 mL乙酸乙酯，水层用乙酸乙酯萃取（3 × 20 mL），合并有机相并用盐水（20 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，最后以石油醚为洗脱剂进行硅胶柱色谱分离即可得到巯基单元被烯丙基化的衍生物。[2]
参考文献
[1] DeCollo, Todd V.; et al, Effects of Aromatic Thiols on Thiol-Disulfide Interchange Reactions That Occur during Protein Folding, Journal of Organic Chemistry (2001), 66(12), 4244-4249.
[2] Wang, Kaixuan; et al, Catalytic Asymmetric Rearrangement of Azoalkene-Derived Sulfonium Ylides via Remote Chirality Control, Organic Letters (2025), 27(13), 3409-3413.