背景技术
3-正丁烯基苯酞广泛存在于多种药用植物中，不但具有抗血小板聚集的作用(Biochimica et,Biophysica Acta,924(1987),375-382),还具有抗脑缺血及抗血栓形成的活性,同时还对动物气管平滑肌具有显著的松弛作用。中国专利CN200410007520，首次公开了以3-正丁烯基苯酞为先导物制备的2-(a-正戊酮基)苯甲酸及其多种2-(a-正戊酮基)苯甲酸盐,该类化合物与现有技术的2-(a -羟基戊基)苯甲酸盐以及其先导化合物3-正丁基苯酞相比,出人意料地具有更加优异的心脑血管活性,并且有更好的物理和化学性能。
现有的3-正丁烯基苯酞制备工艺如下:
李绍白、张少明等(兰州大学学报自然科学版,1990,26(1),118-119)报道了采用邻苯二甲酸酐、无水醋酸钠、正戊酸酐为原料,在300℃条件下进行环合反应,中和后,采用柱层析纯化,制得3-正丁烯基苯酞,收率25%。路线如下:
由于该工艺采用正戊酸酐+无水醋酸钠来引入3-正丁烯基,需要在300℃的高温条|件下进行环合反应,在工业上实现时对设备要求较高,耗能较大,并且需要较大过量比例的正戊酸酐及无水醋酸钠,才能保证收率,浪费较大。
詹玉莲等(中国协和医科大学博士论文,2006年)介绍了采用邻苯二甲酸酐、正戊酸钠、正戊酸酐为原料进行环合反应,反应温度可以降低到200℃条件下反应,后续经中和,萃取,干燥、蒸馏制得3-正丁烯基苯酞。使用正戊酸钠,相比采用乙酸钠的工艺,大大降低了反应温度,可以降低到200℃。由于反应温度大大降低，因而收率也有相当的提高,收率59%。路线如下:
该工艺仍然使用正戊酸酐引入3‑正丁烯基，在后续碱化过程中，还是需要消耗无机碱来中和，同时必然生成一分子的正戊酸，一方面对反应物料正戊酸酐浪费较大，另一方面生成了含有大量戊酸钠的废水，增加了反应废物的数量，增大了后续处理的环保压力。物料浪费及环保压力，限制了该工艺在工业规模上实施的经济性及可行性。
综上所述，依然需要一种改进的3‑正丁烯基苯酞合成工艺，满足在工业规模上实施的经济性及可行性，具体来说需要具有较低的反应温度，较低的物料消耗，较高的收率，以及更少的反应废物的产生，以应对日益严格的环保要求。
制备方法
将邻苯二甲酸酐61.1g(0.4mol)，戊酸钠76g(0.6mol)，戊酰氯59.5g(0.5mol)投入反应瓶中，加热使体系内温达到210℃，搅拌5小时，停止加热，冷却；加水400ml，用碳酸钠调pH至7～8，充分搅拌2小时。用CH2Cl2萃取3次，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，脱溶；减压蒸馏，收集155～165℃/2mmHg，得到3-正丁烯基苯酞60.1g，收率77％[1]。
参考文献
[1] 北京天衡药物研究院有限公司. 一种3-正丁烯基苯酞的制备方法:CN202110724277.9[P]. 2022-12-30.