概述
3,5-二甲氧基苯甲酸是一种具有两个甲氧基取代基的苯甲酸衍生物,其化学式为C9H10O4,分子量为182.1733,商售产品一般为白色至灰白色结晶粉末。该化合物是一种重要的合成中间体,在多种物质的合成中均有应用,具有较大的发展潜力。

应用
3,5-二甲氧基苯甲酸的应用广泛,下面对该物质的部分应用实例进行详细介绍:
合成3,5-二甲氧基邻苯二甲酸酐
3,5-二甲氧基苯甲酸与水合氯醛进行烷基化和成环反应生成(4,6-二甲氧基-7-三氯甲基)-2-苯并[c]呋喃酮,然后经水解,脱羧,氧化,脱水反应可以合成得到3,5-二甲氧基邻苯二甲酸酐,反应总得率78%。用该化合物可进一步合成取代蒽醌,金丝桃素及其衍生物等[1]。
合成(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚
以3,5-二甲氧基苯甲酸(1)为起始原料,经过甲醇酯化,氢化铝锂还原,四溴化碳溴代和Wittig-Horner反应,高产率的合成Wittig-Horner试剂(5)。化合物5与对羟基苯甲醛(6)的羟基保护产物(7)偶联得到化合物(8),后者经去甲氧基亚甲基保护和仿生氧化偶联反应即可制备得到(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚(10),总收率48.93%[2]。

合成药物中间体3,5-二甲氧基苄溴
3,5-二甲氧基苯甲酸经NaBH4/I2还原体系还原得到3,5-二甲氧基苄醇,再由氢溴酸溴化得到3,5-二甲氧基苄溴。通过该合成工艺,目标产物的总收率为70%,合成路线简捷,原料价廉易得,适于放大生产[3]。
有关研究
3,5-二羟基戊苯(olivetol)是人们感兴趣的一类天然化合物,这类化合物有着多种生物化学活性,对多种病原体的真菌和细菌都有杀灭功效,是一种重要的医药中间体。20世纪80年代,科学家发现它对人体免疫系统疾病有很好的抑制作用。3,5-二羟基戊苯还可以用来合成大麻素,大麻素是大麻中对人体的生理活性有关的一类化学物质的总称。目前,报道的3,5-二羟基戊苯合成路径主要有三种:(1)用己酰基乙酸乙酯和双烯酮为原料合成目标产物;(2)以3-酮戊二酸二甲酯和辛炔酸甲酯为原料合成目标产物;(3)1-炔甲基酮和丙二酸钠二乙酯为原料生成目标产物。对于这三条路线,前两条路线原料很难得到,第3条路线繁琐产率低。在做了大量的实验研究后,研究人员提出了以3,5-二甲氧基苯甲酸为原料,经过与正丁基锂的酰化,乌尔夫-黄鸣龙还原以及脱甲基化制备3,5-二羟基戊苯的新路线,具有简洁、低成本、高收率的优点。
参考文献
[1]杜杨,孙小莉,刘祖亮,等.3,5-二甲氧基邻苯二甲酸酐的合成与表征[J].精细化工, 2007, 24(8):3.DOI:10.3321/j.issn:1003-5214.2007.08.026.
[2]张成路,申洪江,邹立伟,等.(E)-脱氢二聚白藜芦醇-11,11′,13,13′-四甲醚的全合成[J].应用化学, 2009, 26(010):1180-1183.DOI:10.3969/j.issn.1000-0518.2009.10.011.
[3]马臻,王尊元,梁美好,等.3,5-二甲氧基苄溴的合成[C]//中国药学会学术年会.2006.DOI:ConferenceArticle/5aa25852c095d72220a042c9.
[4]李志军.HIV抑制剂中间体3,5--二羟基戊苯的合成方法及研究[D].上海师范大学.DOI:CNKI:CDMD:2.1017.004654.