3,5-二甲氧基苯甲酸的制备进展

3,5-二甲氧基苯甲酸是白色结晶固体，有特殊的苯香味。它在水中溶解度较低，但在有机溶剂中溶解性良好。3,5-二甲氧基苯甲酸是一种稳定的化合物，不易降解或分解。它还可以用于合成染料和颜料，以及作为涂料添加剂，用于改善涂料的性能。

制备方法

方法一：将0.3mmol的1‑溴‑3,5‑二甲氧基苯 、0.006mmol的双(二亚苄基丙酮)钯 、0.0075mmol的双(2‑二苯基膦苯基)醚、0.3mmol的三乙胺、0.6mmol的苯基硅烷和2mL的N‑甲基吡咯烷酮加入反应管，再将反应管抽真空后通入二氧化碳至反应管内压强为1atm，60℃下搅拌反应18h，搅拌速率为600rpm ，再停止加热和搅拌，自然冷却至室温，再加入浓度2mol/L的盐酸溶液进行酸化，再用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，再进行柱层析提纯，柱层析的洗脱液由石油醚和乙酸乙酯按照体积比5:1组成，即得化合物3,5-二甲氧基苯甲酸(产率92％)。¹H NMR(400MHz,DMSO‑d6)：δ13.00(s,1H)，7.07(d,J＝2.4Hz,2H)，6.72(t ,J＝2.4Hz,1H)，3.78(s,6H)；¹³C NMR(101MHz,DMSO‑d6)：δ167.5，160.8，133.3，107.3，105.3，55.8[1]。

方法二：100mL单口烧瓶中加入3,5-二羟基苯甲酸(1.54g,10mmol),加入20mL丙酮将其溶解,室温下加入碳酸钾(4.14g,30mmol),同时滴加3.5mL的硫酸二甲酯,加热至55℃,反应回流过夜。待反应完全后,减压浓缩回收丙酮,加入30mL水,然后加入质量分数为30%的氢氧化钠溶液调节pH至14,在75℃下反应4个小时,水解完全后将体系冷却至室温,用浓盐酸调pH至6左右，有大量白色固体析出，经过滤,水洗,干燥得目标化合物3,5-二甲氧基苯甲酸(1.78g,收率98%)[2]。

方法三：将3,5-二甲氧基苯甲酰胺（0.1812克，1毫摩尔）溶解于乙酸（2毫升）中，向搅拌着的溶液中加入亚硝酸戊酯（0.40毫升，3毫摩尔）。将该反应置于氮气氛围下，并加热至80℃，反应持续24小时，此时通过薄层色谱法（TLC）检测原料已消耗完，表明反应完成。将溶液浓缩，并与甲苯共蒸发（2次，每次5毫升），然后通过丙酮重结晶进行纯化。将所得的悬浮液过滤，得到3,5-二甲氧基苯甲酸为灰白色粉末（0.0601克，0.33毫摩尔）[3]。

参考文献

[1] 华南理工大学. 一种利用二氧化碳合成芳香羧酸化合物的方法:CN202111000942.6[P]. 2021-12-17.

[2] 东南大学. 一种基于BRD4抑制剂RVX-208的衍生物及其制备方法和应用:CN201810479583.9[P]. 2018-09-04.

[3] Ito, M., Kondo, Y., Nambu, H., Anada, M., Takeda, K., & Hashimoto, S. (2015). Diastereo- and enantioselective intramolecular 1,6-C–H insertion reactions of α -diazo esters catalyzed by chiral dirhodium(II) carboxylates. Tetrahedron Letters.