背景技术
熊果苷类美白添加剂是目前国内外美白化妆品中的主要原料。相对于氢醌长期使用对机体产生损伤而言，熊果苷类产物具有更高的安全性。目前,国际上已有多个国家将它们应用到化妆品中。脱氧熊果苷是熊果素的衍生物之一,研究表明,脱氧熊果苷[对-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯酚]抗黑色素的效用是对苯二酚的10倍,曲酸的150倍,β-熊果苷的350倍,α-熊果苷的38.5倍,预计脱氧熊果苷在未来的美白护肤品市场上具有极为广阔的应用前景。
脱氧熊果苷的合成有一步法与三步法两条工艺路线:一步法,即3,4-二氢吡喃与对苯二酚直接缩合,有很多文献进行了报道。直接缩合虽然路线短,但得到大量双缩合产物而影响收率,后处理麻烦,因此废弃。三步法,即先保护对苯二酚的一个酚羟基,接着酸催化下与二氢吡喃加成生成四氢吡喃醚,最后脱保护得到目标产物。有文献报道,以对苯二酚为起始原料,经苄氯保护得到单苄氧基苯酚,继而与3,4-二氢吡喃(DHP)反应得到2-[(4-苄氧基)苯氧基]四氢吡喃,然后加氢还原脱去苄基得到脱氧熊果苷。该路线产率较低,总收率为22.8%,加氢还原具有一定危险性,且苄氯对眼睛有刺激作用。
合成方法
1、单乙酰对苯二酚的合成
向250mL三口瓶中倒入100mL乙酸乙酯,搅拌下缓慢加入11g对苯二酚,溶清后,加0.24gNaHSO4搅拌0.5h,缓慢滴加3.9g乙酰氯,0.5h滴毕,常温反应2h。反应毕,将反应液转至分液漏斗,水洗3次,pH=5左右,旋干溶剂,得浅黄色固体,加入40mL二氯甲烷溶解,滤去不溶物,滤液旋干得浅黄色透明液体,倒入甲苯中,低温搅拌,析出大量白色固体,抽滤干燥后得白色固体6.3g,收率83.4%,HPLC纯度99.8%。熔点64~65℃。
2、2-[(4-乙酰氧基)苯氧基]四氢吡喃的合成
往250mL三口瓶中加入100mL二氯甲烷,常温搅拌氨气保护下,投入0.15g对甲基苯磺酸吡啶盐,搅拌0.5h,加入15.2g单乙酰对苯二酚,搅拌溶清，缓慢滴加3,4-二氢吡喃(11.7g)与二氯甲烷(20mL)混合液,0.5h内滴毕,常温(25℃)反应3h。HPLC跟踪至原料反应毕,停止反应,将反应液转至分液漏斗,用稀的氢氧化钠溶液洗涤未反应完的原料,取有机层，无水硫酸钠干燥,过滤,旋干溶剂得到19.8g白色固体,收率 83.9%, HPLC纯度99.6%。熔点55~56℃。
3、脱氧熊果苷的合成
常温常压下,往250mL三口瓶中投入60mL甲醇,均匀搅拌,缓慢加入23.6g 2-[(4-乙酰氧基)苯氧基]四氢吡喃,溶清,缓慢加入等摩尔的硼酸钠,25℃搅拌反应4h,HPLC跟踪,反应毕,过滤除去催化剂硼酸钠，滤液旋干溶剂得棕黄色固体,将将黄色固体加至甲醇与水的混合液中,升温至60℃,固体溶清,自然冷却,29~31℃开始析出大量白色固体,即为脱氧熊果苷,干燥得15.6g,收率80.4%,HPLC纯度99.9%[1]。
参考文献
[1] 刘亚玲,王青标,易超宇,等. 脱氧熊果苷的合成[J]. 精细化工,2014,31(11):1412-1416. DOI:10.13550/j.jxhg.2014.11.025.