DL-高丝氨酸英文名：DL-Homoserine，CAS号：1927-25-9，白色至类白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于乙醚，常温常压下稳定，对热、湿、光敏感。DL-高丝氨酸可作为苏氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸等氨基酸生物合成的关键中间体，用于代谢途径与酶学研究；用于合成手性药物、植物生长调节剂、含氮杂环化合物以及用于制备β- 内酰胺类抗生素、抗代谢药物等。
衍生物的合成
(N-叔丁氧羰基-高丝氨酸)的合成：将DL-高丝氨酸(83.96mmol，10.00g)溶于250ml乙醇：水＝2：1(V/V)的混合体系中，加入84ml的1N的NaOH水溶液，溶液搅拌至澄清透明后，于冰浴条件下滴加溶于84ml四氢呋喃 的二碳酸二叔丁酯(92.36mmol，20.16g)溶液，滴加结束后，室温下反应24h。浓缩反应液用石油醚(100mL)萃取3次除去部分杂质，冰浴下调节反应液pH到2，乙酸乙酯(100mL)萃取5次，萃取液用饱和氯化钠溶液(30mL)洗1次，无水硫酸钠干燥。浓缩有机层，柱层析(二氯甲烷︰甲醇＝2︰1)分离得到N-叔丁氧羰基-高丝氨酸，白色固体，无荧光，茚三酮显色，得到产物16.98g，产率92.23％[1]。
将1.5mL二氯亚砜、3mL乙酸、0.5mL浓盐酸混合，然后加入1克DL-高丝氨酸在90℃下持续搅拌20小时，冷却至室温后过滤获得氯代高丝氨酸盐酸盐1.48克(收率100％)。将2克硒粉、1.2克吊白块溶于8毫升5.0mol/L氢氧化钠水溶液中，于60℃下搅拌2小时，冷却至室温，加入氯代高丝氨酸盐酸盐(1.48克)，常温搅拌15小时后，加盐酸后放置48小时，过滤后除去多余硒粉，滤液用氢氧化钠调节pH＝5‑7，放置3天后，过滤，获得固体0.53克(收率35％)。将前步滤渣二硒代高丝氨酸溶于10毫升1.0mol/L氢氧化钠水溶液中，加入1.0克三乙酰氧基硼氢化钠和0.5mL碘甲烷(1.14克)，反应10分钟后，加盐酸调节pH＝5‑7，加入无水乙醇，析出固体0.45克(收率79％)[2]。
化合物parent drug(1.00g,6.57mmol)溶于25mL的甲苯，加入DL-高丝氨酸(938.96mg，7.88mmol)和对甲苯磺酸(113.11mg，656.87μmol)，加热至120℃，加装分水器，回流反应24h，TLC监测(DCM:MeOH＝20:1,v/v,Rf＝0.2)。减压蒸除溶剂甲苯，并加入100mL饱和氯化钠溶液，后用100mL乙酸乙酯萃取(100mL×3)，合并有机相，50mL纯水洗两遍，50mL饱和氯化钠溶液洗两遍，无水硫酸镁干燥。过滤蒸除溶剂，制备硅胶板纯化。展开剂：DCM:MeOH＝20:1，v/v，收 集目标条带得目标化合物0.95g(化合物3)，产率为57.09％[3]。
参考文献
[1] 宁夏医科大学. 2,4-二氨基丁酸衍生物的合成方法:CN202011221575.8[P]. 2021-03-09.
[2] 暨南大学. 一种硒代蛋氨酸的合成方法及装置:CN202110927930.1[P]. 2021-11-05.
[3] 四川大学华西医院. 一种环状酮类化合物前药及其在医药上的作用:CN202411083665.3[P]. 2025-02-18.