N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸是一种保护型的L-苯丙氨酸衍生物，英文名为N-Cbz-L-Phenylalanine，常温常压下为白色至类白色结晶固体，它难溶于水和低极性的醚类有机溶剂，可溶于二甲基亚砜。N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸主要用作生物合成中间体，有研究报道它可用于蛋白质及多肽等的合成。
合成方法
N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸可由L-苯丙氨酸和氯甲酸苄酯在碱性条件下通过缩合反应制备得到。
图1 N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸的合成方法
在0°C下，向L-苯丙氨酸（1.0当量）和NaHCO₃（3.0当量）在水/四氢呋喃（体积比1:1，浓度0.25 M）中的搅拌溶液中加入氯甲酸苄酯（1.2当量），随后将反应升温至室温并搅拌16小时。反应结束后，在0°C下加入10%盐酸淬灭反应，水相用乙酸乙酯萃取，有机相经无水硫酸钠干燥、过滤，最后减压浓缩即可得到目标产物分子N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸。[1]
酯化缩合反应
N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸结构中的羧酸单元可在缩合剂作用下和醇类物质等发生酯化缩合反应得到相应的酯化衍生物。
图2 N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸的酯化缩合反应
在一个干燥的反应烧瓶中将DIPEA（0.36 mmol）加入到N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸（0.3 mmol）和3,4,5,6-四氟邻苯二腈（0.36 mmol）的DMSO（1 mL）混合液中，在室温下搅拌反应混合物10分钟，然后加入Boc-L-丝氨酸甲酯（0.45 mmol）以及另一份DIPEA（0.36 mmol），在室温、空气氛围下继续反应10分钟。反应结束后，加入水（10 mL），用乙酸乙酯萃取（3 × 5 mL），合并的有机相用盐水（10 mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，粗产物通过硅胶柱色谱纯化即可得到酯化缩合的目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Genka, Riko; et al, Redox-economical synthesis of α-substituted α-N-phthaloyl amino aldehydes using Fukuyama reduction, Tetrahedron Letters (2024), 137, 154938.
[2] Zhang, Dou; et al, A TFPN-mediated acyl fluoride platform: efficient synthesis of esters, thioesters, and macrolactones from carboxylic acids with diverse nucleophiles, Organic Chemistry Frontiers 2025, 12, 5414-5420.