2,2,2-三氟乙基三氟乙酯（别名：三氟乙酸2,2,2-三氟乙酯；英文：2,2,2-Trifluoroethyl trifluoroacetate，简称TFTF），CAS：407-38-5，是一种高含氟脂肪族酯类化合物。2,2,2-三氟乙基三氟乙酯为无色透明液体，可溶于氯仿、二氯甲烷、THF、乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于水，主要作为有机合成砌块。
制备方法
将200g的CDI投入至1.5kg二氯甲烷中搅拌均匀，‑10℃滴加296g二氟乙酸，边滴加边搅拌，滴加完成后继续搅拌10min。二、‑10℃滴加136g三氟乙醇，边滴加边搅拌，滴加完成后继续搅拌30min。三、将反应液倒入质量分数为10%的HCl溶液中淬灭 反应，水洗至pH中性，饱和食盐水洗涤一遍，无水硫酸镁干燥过滤。常压精馏得釜料。取釜料真空精馏，得最终产品2,2,2-三氟乙基三氟乙酯180g，产率：82%，纯度在99.9%以上[1]。
应用
在0℃条件下，向六甲基二硅基胺基锂（LiHMDS）溶液（0.65mL，四氢呋喃溶剂，浓度0.6mol/L）中，加入1-茚酮（26mg，0.19mmol）的四氢呋喃溶液（1.0mL）。反应体系经20分钟自然升至室温，随后加入2,2,2-三氟乙基三氟乙酯（55μL，0.41mmol）。室温下继续反应20分钟后，加入饱和氯化铵水溶液（5mL），所得混合液用乙酸乙酯萃取（3×5mL）。合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩。粗产物不经纯化，经硅胶柱快速层析洗脱（洗脱剂：体积分数25%乙酸乙酯/正己烷体系），得到2-亚甲基-1-茚酮黄色油状物28mg，收率98%[2]。
在-78℃下，向正丁基锂溶液（370μL，正己烷溶剂，浓度1.7mol/L）的四氢呋喃（4mL）溶液中，加入六甲基二硅氮烷（132μL，0.629mmol）。反应液在-78℃搅拌20min后，缓慢滴加2-氯苯基甲基砜40（100mg，0.525mmol）的四氢呋喃（1mL）溶液。混合液于-78℃搅拌90min，再滴加2,2,2-三氟乙基三氟乙酯（106μL，0.788mmol）。同温继续搅拌60min 后，将反应体系升至室温，加入1mol/L硫酸水溶液（3mL）淬灭反应，随后搅拌60min。反应混合液用二氯甲烷萃取（5 mL×3），合并有机相，经无水硫酸钠干燥、减压浓缩。残余物溶于乙腈（10mL），加入选择性氟化试剂Selectfluor(930mg，2.63mmol)。反应液升温至80℃，搅拌反应24h。之后加入乙酸乙酯（50mL）稀释，经硅藻土过滤，滤液减压浓缩，得到目标化合物44，为无色固体，收率93%（166mg）；熔点：118–120℃[3]。
参考文献
[1] 宁德国泰华荣新材料有限公司. 一种氟代乙酸酯的制备方法:CN202311486193.1[P]. 2025-05-09.
[2] PURDUE RESEARCH FOUNDATION, COLBY, David, A., RIOFSKI, Mark, V., et al. COMPOSITIONS AND PROCESSES OF PREPARING AND USING THE SAME:US2012030089W[P]. 2012-09-27.
[3] Sowaileh M F, Han C, Hazlitt R A, et al. Conversion of methyl ketones and methyl sulfones into α-deutero-α,α-difluoromethyl ketones and α-deutero-α,α-difluoromethyl sulfones in three synthetic steps[J]. Tetrahedron Letters, 2017, 58(5): 396-400.