介绍
Elexacaftor是囊性纤维化（CF）治疗史上里程碑式的药物，作为三联疗法Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor（商品名Trikafta）的核心成分，它通过纠正缺陷型囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）蛋白的折叠和功能，显著改善了携带至少一个F508del突变患者的肺功能，降低了发病率和死亡率。自2019年在美国获批、2021年在澳大利亚上市以来，该三联疗法已成为全球绝大多数囊性纤维化患者的治疗方案。
图一 ELEXACAFTOR
应用
Elexacaftor作为CFTR校正剂，能与Tezacaftor协同作用，增加细胞膜上成熟CFTR蛋白的数量，而Ivacaftor作为增强剂则进一步提高开放通道的活性，三者联合使约90%的囊性纤维化患者获得了有效的靶向治疗。临床试验显示，该三联疗法能使患者第一秒用力呼气容积（FEV1）提高10%以上，肺部加重风险降低63%，并显著改善营养状况和生活质量。
安全性
Ⅲ期临床试验中Elexacaftor导致的皮肤不良反应的发生率为9.9%，但绝大多数为轻度自限性皮疹，仅0.2%的患者因严重皮疹需要停药，且所有已报道的严重皮肤反应均发生在用药后1个月内，主要表现为荨麻疹样多形红斑和麻疹样皮疹，从未有大疱性反应的相关记录。但有一例病例为一名17岁男性囊性纤维化患者，基因型为DF508/c.1585-1G>A，合并胰腺功能不全，在规律服用标准剂量三联疗法（每日2片，每片含Elexacaftor100mg、Tezacaftor50mg、Ivacaftor75mg）2年后，无明显诱因出现急性全身性大疱性皮疹。皮疹最初表现为四肢瘙痒性水疱，逐渐蔓延至胸部和面部，形成特征性玫瑰花结样水疱和大疱，无黏膜受累，患者全身状况良好，无发热等感染症状。患者曾先后接受口服泼尼松、环孢素和强效外用激素治疗，但皮疹仍持续进展，外周血嗜酸性粒细胞计数最高升至11.9×10⁹/L。
图二 嗜酸性粒细胞计数随时间变化
表皮显著棘层肥厚和海绵水肿，形成表皮内海绵状水疱，疱内含有血清和嗜酸性粒细胞聚集，表皮内可见单个角质形成细胞凋亡，真皮全层及皮下组织可见大量嗜酸性粒细胞浸润，直接免疫荧光检查仅见非特异性IgG沉积和少量IgM细胞样小体，无IgA沉积。明确诊断后，患者停用三联疗法，继续接受氨苯砜和糖皮质激素治疗，皮疹逐渐好转，嗜酸性粒细胞计数恢复正常。经过3个月的治疗，患者皮肤症状完全消退，仅遗留少量炎症后色素沉着[1]。
参考文献
[1]Ninkov T ,Yap M ,Ardakani M N , et al.Delayed Bullous Drug Eruption Induced by Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor.[J].Pediatric dermatology,2025,DOI:10.1111/PDE.70110.