伊普可泮是由诺华（Novartis）研发的口服补体因子B（Factor B）抑制剂，通过靶向补体旁路途径治疗补体介导的疾病。伊普可泮主要用于治疗已接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者，阵发性睡眠性血红蛋白尿症是罕见致命的慢性血液疾病，患者面临血管内溶血、骨髓衰竭和血栓风险，会出现贫血、重要器官损伤、疲劳等症状，高发于 30-40 岁人群，且 74% 接受抗补体C5治疗的患者仍持续疲劳，超三分之一患者每年需输血。
图1 伊普可泮的化学结构式
背景介绍
伊普可泮（iptacopan）作为一种成功上市的补体因子B（CFB）小分子抑制剂，充分证明了CFB是治疗补体旁路途径相关疾病的有效靶点。补体系统的旁路途径在多种疾病的发病过程中发挥关键作用，这些疾病包括阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、C3肾小球病以及年龄相关性黄斑变性等。补体因子B是一种胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，以潜伏形式存在于人体血液中，作为补体旁路途径的关键节点，其抑制策略具有重要的治疗意义。伊普可泮的成功上市不仅验证了靶向CFB的临床价值，也极大推动了CFB小分子抑制剂的研究进展，目前国内外多家制药公司正积极投入该领域的药物开发。[1]
适应症
伊普可泮作为口服 B 因子抑制剂，调节补体旁路途径，在中国获批用于治疗 PNH 和 C3 肾小球病成年患者，还获美国 FDA 加速批准用于降低原发性 IgA 肾病成人患者蛋白尿水平。此外，伊普可泮还在研究用于治疗例如：非典型溶血性尿毒症综合征、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）以及狼疮性肾炎（LN）类型的多种补体介导疾病。
作用机制
伊普可泮与补体旁路途径的 B 因子结合，并调节 C3 的裂解、下游效应物的产生以及终末途径的扩增。伊普可泮在补体级联的旁路途径中起近端作用，以控制 C3b 介导的血管外溶血和终末补体介导的血管内溶血。
参考文献
[1] 文帅,赵耀,王燕,等.补体因子B小分子抑制剂研究进展[J].药学学报, 2025, 1.